詳細解讀奈拉替尼/來那替尼的功效與作用以及副作用

奈拉替尼/來那替尼（Neratinib）是一種口服小分子泛人類TKI，於2017年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准。奈拉替尼不可逆地與表皮生長因子受體（EGFR）HER1、HER2和HER4結合，可以阻止HER1、HER2和HER4信號通路的轉導，從而發揮抗癌作用。而且，對於既往有HER2單抗或靶向耐藥的乳腺癌（BC）患者，奈拉替尼具有一定的逆轉耐藥的療效。

奈拉替尼作為單一療法和與其他療法的聯合療法，已在新輔助、輔助和轉移背景下進行了測試。在I-SPY2新輔助試驗中，奈拉替尼聯合曲妥珠單抗可改善HER2陽性、激素受體（HR）陰性乳腺癌患者的病理完全緩解（pCR）率。在ExteNET試驗中，已證實奈拉替尼在曲妥珠單抗治療HER2陽性早期乳腺癌後的擴展輔助治療中有效。

目前的證據表明，與以前的治療方案相比，奈拉替尼對乳腺癌患者俱有良好的療效。最常見的不良事件是腹瀉，洛哌丁胺可降低奈拉替尼相關3級腹瀉的發生率、嚴重程度和持續時間。值得注意的是，奈拉替尼具有有效控制和預防晚期乳腺癌患者腦轉移的潛力，為HER2陽性乳腺癌提供了一種治療策略。

因此具有高抗癌活性的奈拉替尼適用於HER2陽性早期乳腺癌的長期輔助治療，或與曲妥珠單抗、卡培他濱和紫杉醇等其他藥物聯合用於治療晚期HER2陽性乳腺癌，尤其是伴有中樞神經系統（CNS）轉移的癌症，以降低乳腺癌復發的風險，具有全身療效和顱內活性。