奈拉替尼/來那替尼的副作用大嗎？

奈拉替尼/來那替尼（Neratinib）是一種口服、不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑製劑，於2017年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，並於2018年獲得歐盟委員會的授權，作為HER2陽性乳腺癌患者的擴展輔助治療。在癌症中，奈拉替尼通過不可逆地抑製表皮生長因子受體（EGFR）家族顯示其效力，該家族包括EGFR（HER1）、HER2和HER4。與許多其他酪氨酸激酶抑製劑一樣，奈拉替尼具有毀滅性的毒性，尤其是高發生率的胃腸道（GI）副作用。

在奈拉替尼（ExteNET）的III期研究中，最常見的不良事件是腹瀉。高達96%的服用奈拉替尼的癌症患者出現了各種程度的腹瀉，而40%的患者出現了3-4級腹瀉。這一不良事件導致17%的患者停止治療。嚴重腹瀉可能導致脫水和腎衰竭，最終阻礙奈拉替尼的治療效果。在臨床環境中，完整的奈拉替尼治療持續1年，腹瀉主要發生在治療週期的第一個月。因此，無論患者是否患有腹瀉，都應向服用奈拉替尼的患者提供有益於腸道穩態的藥物或營養。

止瀉預防已被證明可降低腹瀉的發病率和嚴重程度。患者在用藥期間，醫生會指導患者在服用第一劑奈拉替尼的同時使用洛哌丁胺進行止瀉預防，並在治療的前56天繼續使用；第56天后，滴定劑量以達到每天1-2次排便，且不超過每天16mg洛哌丁胺。根據臨床指徵，考慮在洛哌丁胺中加入其他藥物。