烏司奴單抗（Ustekinumab）的說明書

一、通用名稱：烏司奴單抗、Ustekinumab

商品名稱：Stelara、喜達諾

二、適應症：

1、銀屑病（Ps）：烏司奴單抗（Ustekinumab）適用於6歲或以上中度至重度斑塊型銀屑病患者的治療，這些患者需要接受光療或全身治療。

2、銀屑病關節炎（PsA）：烏司奴單抗適用於治療6歲或以上患有活動性銀屑病關節炎的患者。

3、克羅恩病（CD）：烏司奴單抗適用於中度至重度活動性克羅恩病成年患者的治療。

4、潰瘍性結腸炎（UC）：烏司奴單抗適用於中度至重度活動期潰瘍性結腸炎成年患者的治療。

三、用法用量：

1、銀屑病（Ps）、銀屑病關節炎（PsA）：

（1）成人患者：對於體重為100kg或以下的患者，烏司奴單抗建議劑量最初為皮下注射45mg，4週後，隨後每12週45mg；對於體重超過100kg的患者，建議劑量最初為90mg，4週後，隨後每12週90mg。

（2）兒科患者：在第0周和第4週皮下注射烏司奴單抗，之後每12週注射一次。對於體重不到60kg的患者，推薦劑量為0.75mg/kg；體重在60-100kg的患者，推薦劑量為45mg/kg；體重超過100kg的患者，推薦劑量為90mg/kg。

2、克羅恩病（CD）、潰瘍性結腸炎（UC）：

（1）靜脈注射：烏司奴單抗的成人給藥方案基於體重，對於體重不到55kg的患者，推薦劑量為260mg（2瓶）；體重在55-85kg的患者，推薦劑量為390mg（3瓶）；體重超過85kg的患者，推薦劑量為520mg（4瓶）。

（2）皮下維持：烏司奴單抗推薦的維持劑量是在初始靜脈給藥後8週皮下注射90mg，之後每8週給藥一次。

3、管理：

（1）皮下注射：建議每次注射烏司奴單抗在與前一次注射不同的解剖位置（如上臂、臀部、大腿或腹部的任何象限）進行，而不要注射到皮膚觸痛、擦傷、紅斑或硬化的區域。當使用單劑量小瓶時，建議使用帶有27號英寸針頭的1mL注射器。目視檢查烏司奴單抗是否有顆粒物質和變色，這是一種無色至淡黃色的溶液，可能含有一些半透明或白色的小顆粒。如果烏司奴單抗變色或渾濁，或者存在其他顆粒物質，請勿使用。

（2）靜脈注射：烏司奴單抗必須由保健專業人員使用無菌技術進行稀釋、製備和輸注。

四、不良反應：

在臨床試驗中，患者對烏司奴單抗的耐受性良好，大多數不良事件的嚴重程度較輕，最常見的不良反應是頭痛和鼻咽炎，最嚴重的不良反應是嚴重的過敏反應。烏司奴單抗經上市後，還出現了過敏反應和血管性水腫、皮疹和蕁麻疹、機會性真菌感染和結核病、後部可逆性腦病綜合徵、間質性肺炎、嗜酸性肺炎和隱源性機化性肺炎、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病、過敏性血管炎等不良事件。

五、儲存：

裝有烏司奴單抗的小瓶和預裝注射器必須在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏。直立儲存烏司奴單抗小瓶，將產品保存在原紙箱中，避免光照，直到使用時。不要凍結。不要搖晃。

1、皮下注射烏司奴單抗：如果需要，單個預充式註射器可在室溫高達30°C(86°F)的條件下，在原紙盒中避光保存最長30天。將預裝注射器首次從冰箱中取出的日期記錄在紙箱上提供的空白處。注射器在室溫下儲存後，不應放回冰箱。如果在室溫下儲存30天內未使用，請丟棄注射器。不要在紙盒或預裝注射器上的有效期後使用烏司奴單抗。

2、靜脈注射烏司奴單抗：如有必要，稀釋後的輸注液可在高達25°C(77°F)的室溫下保存長達7小時。稀釋溶液製備完成後，室溫下的儲存時間開始。輸液應在輸液袋稀釋後8小時內完成（配製後累計時間包括儲存和輸液期）。不要凍結。丟棄所有未使用的輸注溶液。

六、禁忌：

烏司奴單抗禁用於對ustekinumab或任何輔料有明顯臨床過敏反應的患者。

七、作用機制：

烏司奴單抗是一種人IgG1қ單克隆抗體，特異性結合IL-12和IL-23細胞因子使用的p40蛋白亞單位。 IL-12和IL-23是參與炎症和免疫反應的天然存在的細胞因子，例如天然殺傷細胞活化和CD4+ T細胞分化和活化。在體外模型中，烏司奴單抗通過破壞這些細胞因子與共享的細胞表面受體鏈IL-12Rβ1的相互作用，破壞了IL-12和IL-23介導的信號和細胞因子級聯。細胞因子IL-12和IL-23被認為是慢性炎症的重要因素，慢性炎症是克羅恩病和潰瘍性結腸炎的標誌。在結腸炎的動物模型中，IL-12和IL-23（烏司奴單抗的靶標）的p40亞單位的基因缺失或抗體阻斷顯示出保護作用。

烏司奴單抗原研藥已經在國內上市並且納入醫保，僅限符合適應症的患者報銷，規格130mg/26ml靜脈注射製劑每盒的價格可能在5千多人民幣，規格90mg：1.0ml*1支皮下注射製劑每盒的價格可能在8千多人民幣。烏司奴單抗原研藥在海外出售的規格130mg/26ml靜脈注射製劑每盒的價格可能在2千多美元，規格45mg：0.5ml*1支皮下注射製劑每盒的價格可能在1萬多美元。目前在海外其他國家生產的還沒有烏司奴單抗仿製藥。