達沙替尼(Dasatinib)的作用機制

達沙替尼(Dasatinib)用於治療新診斷為費城染色體陽性(Ph+)慢性髓細胞白血病(CML)慢性期的成年患者。 用於治療患有慢性、加速或骨髓或淋巴母細胞期Ph+ CML且對先前治療有耐藥性或不耐受性的成人，包括伊馬替尼。 用於治療患有費城染色體陽性急性淋巴細胞性白血病(Ph+ ALL)且對既往治療有耐藥性或不耐受性的成人。

達沙替尼抑制下列激酶:BCR-ABL、SRC家族(SRC，LCK，是的，FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFRβ。基於模型研究，預計達沙替尼與ABL激酶的多種構象結合。在體外，達沙替尼在代表甲磺酸伊馬替尼敏感和耐藥疾病變體的白血病細胞系中具有活性。達沙替尼抑製過表達BCR-ABL的慢性髓細胞白血病(CML)和急性淋巴細胞白血病(ALL)細胞系的生長。 在試驗條件下，達沙替尼可以克服由BCR-ABL激酶結構域突變、涉及SRC家族激酶的替代信號通路激活(LYN，HCK)和多藥耐藥基因過表達導致的伊馬替尼耐藥性。

達沙替尼在人體內主要通過CYP3A4代謝。 CYP3A4是負責活性代謝物形成的主要酶。含黃素單加氧酶3 (FMO-3)和尿苷二磷酸葡萄醣醛酸轉移酶(UGT)也參與達沙替尼代謝物的形成。與達沙替尼等效的活性代謝物的暴露量約為達沙替尼AUC的5%。達沙替尼的活性代謝物不太可能在該藥物的觀察藥理學中發揮主要作用。達沙替尼也有幾種其他無活性的氧化代謝物。 如果想獲取更多優質信息可以聯繫藥得，藥得會盡全力為您了解到更多海外優質藥物。