在IPF，尼達尼布加吡非尼酮（Pirfenidone）的聯合治療耐受性良好

在特發性肺纖維化患者（IPF）中，尼達尼布（Nintedanib）聯合吡非尼酮（Pirfenidone）治療導致的不良事件發生率與單藥治療相似。然而，根據研究人員的說法，尼達尼布和吡非尼酮（兩者都是具有不同藥效學的抗纖維化藥物）一起使用會增加因不良事件而停止治療的比率。在兩項研究中，聯合用藥似乎也能提高療效，儘管這些研究規模較小，患者較少。在不良事件方面，聯合療法和單一療法似乎具有非常相似的特徵，然而，接受聯合治療的患者更有可能經歷不良事件，導致從聯合治療到單一治療的中斷。

7項研究評估了包括238名患者(平均年齡68.2歲；79%的男性)接受尼達尼布（每天200mg至300mg）和吡非尼酮（每天600mg至2400mg）的聯合治療，以確定不良事件的發生率以及這種聯合治療在該患者人群中的有效性。這些研究的設計各不相同，包括三項回顧性觀察隊列研究、兩項開放標記隨機對照試驗（RCTs）、一項開放標記單組臨床試驗和一項雙盲RCT。七項研究中有三項直接比較了聯合治療和單一治療。這些研究的平均隨訪時間為7.5個月，患者接受聯合治療的平均時間為4.5個月。

在整個隊列中，平均用力肺活量（FVC）的預測值為71.3%（95% CI，64.1%-78.5%），肺部一氧化碳的平均彌散量的預測值為48.2%（95% CI，45.2%-51.2%）。大多數患者發生了與治療相關的不良事件（79%；95% CI，70%-88%）同時服用尼達尼布和吡非尼酮。腹瀉是最常見的事件，據報導有41%的患者出現腹瀉，其次是噁心（35%）、嘔吐（22%）、食慾不振（19%）、疲勞（15%）、肝酶升高（8%）和光敏性（7%）。研究人員進一步發現，不良事件導致24%的患者停止治療，其中3%的患者經歷了嚴重的不良事件。

值得注意的是，當研究人員僅使用比較聯合治療和單一治療的三項研究的數據時，他們發現兩組之間的不良事件發生率相當（79%；95%可信區間，56%-91%對81%；95% CI，58%-92%）。在接受聯合治療的患者和接受單一治療的患者中，嚴重不良事件的發生率相當（5%；95%可信區間，2%-14%對9%；95% CI，4%-18%）。然而，發生導致治療中斷的不良事件的患者百分比在接受聯合治療的患者中為35%（95% CI，21%-52%），而在接受單一治療的患者中為11%（95% CI，5%-24%）。

就療效而言，聯合療法似乎比單一療法更有效。具體而言，兩項研究顯示，聯合治療與單一治療相比，平均用力肺活量下降率顯著降低（120.5mL/年與310mL/年相比；P=0.0130.12%預測/月對0.41%預測/月；P=0.045）。