非戈替尼（Filgotinib）的注意事項有哪些

在非戈替尼（Filgotinib）的臨床研究中，出現了感染、病毒再激活、惡性腫瘤、疫苗接種、心血管風險、靜脈血栓栓塞、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。不建議將非戈替尼與其他強效免疫抑製劑聯合使用，如硫唑嘌呤、環孢素、他克莫司、生物DMARDs（bDMARDs）或其他Janus激酶(JAK)抑製劑，因為不能排除增加免疫抑制的風險。

1、感染：包括嚴重感染。非戈替尼報告的最常見的嚴重感染是肺炎；在機會性感染中，非戈替尼報告了肺結核、食道念珠菌感染和隱球菌感染。對於患有慢性或複發性感染、接觸過結核病的人、有嚴重或機會性感染史、曾在地方性結核病或地方性真菌病地區居住或旅行的人、或潛在的疾病可能使他們容易感染的患者開始使用非戈替尼之前，應考慮治療的風險和益處。

在非戈替尼治療期間和治療後，應密切監測患者感染體徵和症狀的發展。如果在非戈替尼治療過程中出現感染，應仔細監測患者，如果患者對標準抗菌治療沒有反應，則應暫時中斷非戈替尼治療。一旦感染得到控制，就可以恢復非戈替尼治療。由於75歲及以上的老年人嚴重感染的發生率較高，在治療這一人群時應謹慎。非戈替尼不應用於活動性結核病患者，對於潛伏性結核病患者，應在給藥前開始標準的抗分枝桿菌治療。

2、病毒再激活：包括皰疹病毒再激活病例（如帶狀皰疹）。如果患者出現帶狀皰疹，應暫時中斷非戈替尼治療，直到症狀緩解。在開始使用非戈替尼治療之前和治療期間，應根據臨床指南進行病毒性肝炎的篩查和再激活監測。丙型肝炎抗體和丙型肝炎病毒核糖核酸均呈陽性的患者被排除在臨床研究之外。乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎病毒DNA陽性的患者被排除在臨床研究之外。

3、惡性腫瘤：類風濕性關節炎患者患惡性腫瘤的風險增加。免疫調節藥物可能會增加患惡性腫瘤的風險。在非戈替尼的臨床研究中觀察到惡性腫瘤。在對患有除成功治療的非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）以外的已知惡性腫瘤的患者開始治療之前，或在考慮對發展為惡性腫瘤的病人繼續進行非果替尼治療時，應考慮非戈替尼治療的風險和益處。對於皮膚癌風險增加的患者，建議進行定期皮膚檢查。

4、繁殖力：在非戈替尼的動物研究中，觀察到生育能力下降、精子發生受損和對男性生殖器官的組織病理學影響。非戈替尼對人類精子產生和男性生育能力的潛在影響目前尚不清楚。這些潛在影響的可逆性尚不清楚。在開始治療之前，應與男性患者討論生育能力下降或不孕的潛在風險。

5、疫苗接種：不建議在非戈替尼治療期間或治療前立即使用活疫苗。建議在開始非戈替尼治療之前，根據現行免疫指南更新免疫接種。

6、心血管風險：類風濕性關節炎患者患心血管疾病的風險增加。患者應將風險因素（如高血壓、高脂血症）作為常規護理標準的一部分進行管理。

7、靜脈血栓栓塞：據報導，在接受包括非戈替尼在內的JAK抑製劑治療的患者中發生了深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）事件。 JAK抑製劑應謹慎用於有DVT/PE風險因素的患者，如年齡較大、肥胖、DVT/PE病史或正在接受手術和長期固定的患者。如果出現DVT/PE的臨床特徵，應停止非戈替尼治療，並及時對患者進行評估，然後進行適當的治療。

8、胚胎-胎兒毒性：根據動物研究結果，非戈替尼可能會對胎兒造成傷害，因此患者在懷孕期間以及在哺乳期間禁用非戈替尼；建議有生育能力的女性必須在使用藥物治療期間和停止治療後至少1週內使用有效的避孕措施。

9、患有罕見遺傳性半乳糖不耐受、總乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應服用該藥物。