非戈替尼（Filgotinib）的說明書

一、名稱：非戈替尼、Filgotinib、菲格替尼、非洛替尼、Jyseleca

二、適應症：

1、類風濕性關節炎（RA）：非戈替尼（Filgotinib）適用於對一種或多種緩解病情的抗風濕藥物（DMARDs）反應不佳或不耐受的成年患者的中度至重度活動性類風濕性關節炎的治療，可用作單一療法或與甲氨蝶呤(MTX)聯合使用。

2、潰瘍性結腸炎（UC）：非戈替尼適用於治療對常規治療或生物製劑反應不足、反應喪失或不耐受的成年患者的中度至重度活動性潰瘍性結腸炎。

三、用法用量：

1、推薦劑量：非戈替尼的推薦劑量為每日一次200mg，可以和食物一起服用，也可以不吃。尚未研究片劑是否可以被分割、壓碎或咀嚼，建議整片吞服。

2、劑量調整：75歲及以上的患者每日一次，起始劑量為每日一次100mg。如果患者出現嚴重感染，應中斷治療，直到感染得到控制。中度或重度腎功能損害（肌酐清除率[CrCl]15至<60mL/min）的患者建議每日一次服用100mg的非戈替尼。

四、不良反應：

在非戈替尼的臨床研究中，最常見的副作用是噁心、上呼吸道感染（鼻子和喉嚨感染）、尿路感染、頭暈和淋巴細胞減少。

五、儲存：

非戈替尼儲存在原包裝中，以防受潮。保持瓶子緊閉。

六、禁忌：

以下患者禁用非戈替尼：

1、對活性物質Filgotinib及其任何輔料過敏的患者；

2、活動性肺結核或活動性嚴重感染的患者；

3、懷孕。

七、特殊人群：

1、女性：根據動物研究結果，非戈替尼可能會對胎兒造成傷害，因此患者在懷孕期間以及在哺乳期間禁用非戈替尼；建議有生育能力的女性必須在使用藥物治療期間和停止治療後至少1週內使用有效的避孕措施。

八、作用機制：

非戈替尼是一種三磷酸腺苷（ATP）競爭性和可逆性JAK家族抑製劑。 JAKs是細胞內酶，其傳遞細胞膜上細胞因子或生長因子受體相互作用產生的信號。 JAK1在介導炎性細胞因子信號中很重要，JAK2在介導骨髓生成和紅細胞生成中很重要。 JAK3在免疫穩態和淋巴生成中起關鍵作用。在信號通路中，JAKs磷酸化並激活信號轉導子和轉錄激活子（STATs），其調節細胞內活性，包括基因表達。

非戈替尼通過阻止STATs的磷酸化和活化來調節這些信號通路。在生化測定中，非戈替尼優先抑制JAK1的活性，並顯示出對JAK1的效力是JAK2、JAK3和TYK2的5倍以上。在人類細胞測定中，非戈替尼優先抑制白細胞介素（IL）-2、IL-4和IL-15、JAK1/2介導的IL-6和JAK1/TYK2介導的I型乾擾素的異二聚體細胞因子受體下游的JAK1/JAK3介導的信號傳導，其功能選擇性高於通過JAK2或JAK2/TYK2對信號傳導的細胞因子受體。非戈替尼的主要代謝產物GS-829845在體外測定中的活性比非戈替尼低約10倍，同時表現出類似的JAK1優先抑制活性。在體內大鼠模型中，總體藥效作用主要由代謝物驅動。

九、用藥過量：

在臨床研究中，在單次和每日一次給藥後，非戈替尼的給藥劑量高達450mg，沒有劑量限制性毒性。不良反應與在較低劑量下觀察到的不良反應相當，未發現特定毒性。健康受試者單劑量服用100mg 非戈替尼後的藥代動力學數據表明，約50%的給藥劑量在給藥後24小時內消除，90%的給藥劑量在72小時內消除。如果用藥過量，建議監測患者的不良反應體徵和症狀。非戈替尼用藥過量的治療包括一般支持措施，包括監測生命體徵以及觀察患者的臨床狀態。尚不清楚非戈替尼是否可以通過透析清除。