司美格魯肽片（Semaglutide）的注意事項有哪些

司美格魯肽片（Semaglutide）的臨床研究中，出現了甲狀腺C細胞腫瘤的風險、胰腺炎、糖尿病視網膜病變並發症、伴隨使用胰島素促分泌素或胰島素的低血糖症、急性腎損傷、超敏反應、急性膽囊疾病等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用司美格魯肽片。

1、甲狀腺C細胞腫瘤（MTC）的風險：在小鼠和大鼠中，在終生暴露於臨床相關的血漿暴露後，司美格魯肽導致甲狀腺C細胞腫瘤（腺瘤和癌）的發生率呈劑量依賴性和治療持續時間依賴性增加。 司美格魯肽片禁忌用於有MTC個人或家族史的患者或MEN 2患者。就使用司美格魯肽片的MTC的潛在風險向患者提供諮詢，並告知他們甲狀腺腫瘤的症狀（如頸部腫塊、吞嚥困難、呼吸困難、持續性聲音嘶啞）。

另一種GLP-1受體激動劑利拉魯肽治療的患者在上市後出現MTC病例。常規監測血清降鈣素或使用甲狀腺超聲對司美格魯肽片治療患者MTC的早期檢測價值不確定。由於血清降鈣素的檢測特異性低和甲狀腺疾病的背景發病率高，這種監測可能會增加不必要手術的風險。血清降鈣素值顯著升高可能表明MTC，MTC患者的降鈣素水平通常＞50ng/L。如果測量血清降鈣素並發現其升高，則應進一步評估患者。在體格檢查或頸部成像中發現甲狀腺結節的患者也應進行進一步評估。

2、胰腺炎：在血糖控制試驗中，胰腺炎被報告為嚴重不良事件。開始服用司美格魯肽片後，仔細觀察患者是否有胰腺炎的體徵和症狀（包括持續的嚴重腹痛，有時會輻射到背部，可能伴有嘔吐，也可能不伴有嘔吐）。如果懷疑是胰腺炎，應停止使用司美格魯肽片，並開始適當的管理；如果確認，則不應重新啟動司美格魯肽片。

3、糖尿病視網膜病變並發症：血糖控制的快速改善與糖尿病視網膜病變的暫時惡化有關。長期使用司美格魯肽片控制血糖對糖尿病視網膜病變並發症的影響尚未得到研究。有糖尿病視網膜病變病史的患者應監測糖尿病視網膜病變的進展情況。

4、伴隨使用胰島素促分泌素或胰島素的低血糖症：接受司美格魯肽片與胰島素促分泌劑（如磺酰脲）或胰島素聯合治療的患者可能會增加低血糖風險，包括嚴重低血糖。低血糖的風險可以通過減少磺酰脲（或其他伴隨給藥的胰島素促分泌劑）或胰島素的劑量來降低。告知使用這些伴隨藥物的患者低血糖風險，並教育他們低血糖的體徵和症狀。

5、急性腎損傷：有上市後報告稱，在使用GLP-1受體激動劑（包括司美格魯肽片）治療的患者中，急性腎損傷和慢性腎功能衰竭惡化，有時可能需要血液透析。據報導，其中一些事件發生在沒有已知潛在腎臟疾病的患者身上。大多數報告的事件發生在經歷過噁心、嘔吐、腹瀉或脫水的患者身上。在報告嚴重胃腸道不良反應的患者開始或增加司美格魯肽片劑量時監測腎功能。

6、超敏反應：據報導，接受司美格魯肽片治療的患者出現了嚴重的超敏反應（如過敏反應、血管性水腫）。如果出現超敏反應，停止使用司美格魯肽片；按照護理標準及時治療，並進行監測，直到症狀和體徵消失。司美格魯肽片禁忌用於既往對Semaglutide或其中任何賦形劑有嚴重超敏反應的患者。 GLP-1受體激動劑的過敏反應和血管性水腫已有報導。有血管性水腫史或對另一種GLP-1受體激動劑過敏史的患者應謹慎使用。

7、急性膽囊疾病：GLP-1受體激動劑試驗和上市後報告了膽囊疾病的急性事件，如膽結石或膽囊炎。在安慰劑對照試驗中，1%接受7mg司美格魯肽片治療的患者出現了膽結石。 14mg司美格魯肽片或安慰劑治療的患者沒有出現膽結石。如果懷疑有膽結石，應進行膽囊研究並進行適當的臨床隨訪。