阿培利司（Alpelisib）-Piqray的注意事項有哪些

在阿培利司（Alpelisib）-Piqray的臨床研究出現的警告與註意事項中，嚴重過敏症、嚴重皮膚不良反應、高血糖症、肺炎、腹瀉或結腸炎、胚胎-胎兒毒性等較為常見，醫生可能會定期檢查患者使用藥物治療局部晚期或轉移性乳腺癌（mBC）進展，根據病情的持續時間和嚴重程度，停用、減少劑量或永久停止阿培利司。

1、嚴重過敏症：包括過敏反應和過敏性休克，嚴重超敏反應表現為症狀，包括但不限於呼吸困難、潮紅、皮疹、發燒或心動過速。據報導，在上市後接受阿培利司治療的患者出現血管水腫。告知患者嚴重超敏反應的體徵和症狀。在出現嚴重超敏反應的情況下，永久停用阿培利司。

2、嚴重皮膚不良反應（SCARs）：包括Stevens-Johnson綜合徵（SJS）、多形性紅斑（EM）、中毒性表皮壞死松解症（TEN）以及伴有嗜酸性粒細胞增多和全身症狀的藥物反應（DRESS），體徵和症狀可能包括發燒前驅症狀、流感樣症狀、粘膜病變、進行性皮疹或淋巴結病，經上市後也出現了這種不良反應。如果出現SCAR的體徵或症狀，中斷PIQRAY，直到確定反應的病因。如果確認SCAR，則永久停止阿培利司。對於在阿培利司治療期間曾出現過嚴重皮膚不良反應的患者，不要重新使用阿培利司。如果SCAR未得到證實，可能需要修改劑量、局部皮質類固醇或口服抗組胺藥治療。

3、高血糖症：在某些情況下與高血糖高滲非酮症酸中毒綜合徵（HHNKS）或酮症酸血症有關。酮症酸中毒的致命病例發生在上市後的環境中。高血糖的體徵和症狀可能包括過度口渴、小便次數比平時多或尿量比平時多，或隨著體重減輕食慾增加。在開始阿培利司治療之前，測試空腹血糖（FPG）、HbA1c，並優化血糖。在開始阿培利司治療後，根據臨床指示，在前2周至少每週監測一次空腹血糖，然後至少每4週監測一次，每3個月監測一次HbA1c。在阿培利司治療的前幾週，對有高血糖危險因素的患者，如肥胖（BMI≥30）、FPG升高、HbA1c達到正常或以上上限、同時使用全身皮質類固醇或年齡≥75的患者，更頻繁地監測空腹血糖。

4、肺炎：包括急性間質性肺炎和間質性肺病。對於有新的或惡化的呼吸道症狀或懷疑患有肺炎的患者，立即中斷阿培利司並評估患者是否患有肺炎。考慮在放射學檢查中出現非特異性呼吸體徵和症狀（如缺氧、咳嗽、呼吸困難或間質浸潤）的患者中診斷為非傳染性肺炎，並且通過適當的調查排除了感染性、腫瘤性和其他原因。對所有確診為肺炎的患者永久停用阿培利司。

5、腹瀉或結腸炎：患者可能會出現嚴重腹瀉，導致脫水，在某些情況下還會出現急性腎損傷；臨床研究中，中位發病時間為46天，患者需要止瀉藥物（如洛哌丁胺）來控制症狀。監測患者的腹瀉和結腸炎的其他症狀，如腹痛和糞便中的粘液或血液。結腸炎患者可能需要額外的治療，如腸溶性和/或全身性類固醇。

6,、胚胎-胎兒毒性：根據在動物身上的發現及其作用機制，阿培利司在給孕婦服用時會對胎兒造成傷害。在動物生殖研究中，在器官發生過程中給懷孕的大鼠和兔子口服阿培利司會導致不良的發育結果，包括胚胎-胎兒死亡率（植入後損失）、胎兒體重減輕，以及基於曲線下面積（AUC）的母體暴露時胎兒畸形發生率增加，該曲線下面積≥300mg/天推薦劑量下人類暴露的0.8倍。

建議孕婦和有生育潛力的女性注意對胎兒的潛在風險。建議有生育潛力的女性在使用阿培利司治療期間和最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施；建議有生育潛力的女性伴侶的男性患者在接受阿培利司治療期間以及最後一次給藥後1週內使用避孕套和有效避孕。