阿培利司（Alpelisib）-Piqray的說明書

一、通用名稱：阿培利司

商品名稱：PIQRAY

全部名稱：阿培利司、Alpelisib、阿博利布、愛克利

二、適應症：

阿培利司（Alpelisib）可以與氟維司群（fulvestrant）聯合用於治療絕經後婦女和男性，在基於內分泌的方案中或之後，通過FDA批准的測試檢測到激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、PIK3CA-突變、晚期或轉移性乳腺癌。

三、用法用量：

1、用藥前：根據腫瘤組織或血漿標本中一個或多個PIK3CA突變的存在，醫生會選擇使用阿培利司治療HR陽性、HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌的患者。如果在血漿標本中沒有檢測到突變，則檢測腫瘤組織。

2、推薦劑量：阿培利司的推薦劑量為每日一次300mg（兩片150mg薄膜衣片），隨食物服用，繼續治療，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。當與阿培利司一起給藥時，氟維司群的推薦劑量為500mg，在第1、15和29天給藥，此後每月一次，還需根據其處方信息進行調整。

3、劑量調整：如果患者使用阿培利司治療出現不良反應，醫生會根據其嚴重程度調整劑量，首次劑量減少至每日一次250mg（一片200mg片劑和一片50mg片劑）,第二次劑量減少至每日一次200mg（一片200mg片劑），如果無法耐受第二次劑量減少，請永久停用阿培利司。

出現胰腺炎的患者只允許減少一次阿培利司劑量；如果確認有嚴重的皮膚不良反應（疤痕），需永久停用阿培利司。不要在阿培利司治療過程中對之前有疤痕的患者再次使用阿培利司。

四、不良反應：

在阿培利司（Alpelisib）-Piqray的臨床研究中，最常見的不良反應包括腹瀉、皮疹、噁心、疲勞、食慾下降、口腔炎、嘔吐、體重下降、脫髮；實驗室異常是葡萄糖升高、肌酸酐升高、淋巴細胞計數下降、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）升高、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、血紅蛋白下降、脂肪酶增加、鈣減少、葡萄糖減少、活化部分凝血活酶時間（aPTT）延長。 阿培利司經上市後，還出現了結腸炎、高血糖高滲性非酮症綜合徵（HHNKS）、血管性水腫、伴有嗜酸性粒細胞增多的藥物反應和全身症狀（DRESS）。

五、儲存：

阿培利司的儲存溫度為20°C至25°C（68°F至77°F），允許在15°C至30°C（59°F至86°F）之間偏移。

六、禁忌：

阿培利司禁忌用於對其或其任何成分嚴重過敏的患者。

七、特殊人群：

1、女性：根據動物數據和作用機制，阿培利司在給孕婦使用時會對胎兒造成傷害，可能損害雌性動物的生育能力，因此建議有生殖能力的女性在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施；建議哺乳期婦女在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後1週內不要進行母乳喂養。

2、男性：根據動物研究的結果，阿培利司可能損害具有生殖潛力的雄性動物的生育能力，因此建議有生殖能力女性伴侶的男性患者在使用藥物Y治療期間和最後一次給藥後1週內使用避孕套和有效的避孕措施。

八、作用機制：

阿培利司是一種磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑製劑，主要對PI3Kα具有抑制活性。在體外和體內模型中，編碼PI3K催化α亞基（PIK3CA）的基因的功能獲得突變導致PI3Kα和Akt信號的激活、細胞轉化和腫瘤的產生。在癌症細胞系中，阿培利司抑制PI3K下游靶點（包括Akt）的磷酸化，並在攜帶PIK3CA突變的細胞系中顯示出活性。在體內，在異種移植模型中，包括癌症模型中，阿培利司抑制PI3K/Akt信號通路並減少腫瘤生長。

在乳腺癌症細胞中，阿培利司治療對PI3K的抑製作用可誘導雌激素受體（ER）轉錄的增加。在來源於ER-陽性、PIK3CA突變的癌症乳腺癌細胞系的異種移植物模型中，與單獨治療相比，阿培利司和氟維司群的組合顯示出增加的抗腫瘤活性。