恩西地平（Enasidenib）的說明書

一、通用名稱：恩西地平、Enasidenib、Idhifa、甲磺酸伊那尼布

二、適應症：

恩西地平（Enasidenib）適用於治療異檸檬酸脫氫酶2（IDH2）突變的複發性或難治性（R/R）急性髓細胞白血病（AML）成年患者。

三、用法用量：

1、用藥前：醫生會根據檢查的血液或骨髓中IDH2突變的存在情況，選擇使用恩西地平治療患者。在開始使用恩西地平之前，評估白細胞增多和腫瘤溶解綜合徵的血細胞計數和血液化學，並在治療期間至少前3個月至少每2週監測一次。及時處理任何異常情況。

2、推薦劑量：

恩西地平的推薦劑量為每日一次100mg，隨餐或不隨餐口服，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。對於沒有疾病進展或不可接受的毒性的患者，至少治療6個月，以留出臨床反應時間。

四、不良反應：

恩西地平最常見的不良反應（≥20%）包括總膽紅素增加、鈣減少、噁心、腹瀉、鉀減少、嘔吐、食慾下降和磷減少；最常報告的≥3級不良反應（≥5%）包括總膽紅素升高、鉀降低、磷降低、鈣降低、腹瀉、分化綜合徵、非感染性白細胞增多、腫瘤溶解綜合徵和噁心。最常見的嚴重不良反應（≥2%）是白細胞增多症、腹瀉、噁心、嘔吐、食慾下降、腫瘤溶解綜合徵和分化綜合徵；嚴重的分化綜合徵事件包括發熱、急性腎衰竭、缺氧、呼吸衰竭和多器官衰竭。

五、儲存：

恩西地平可以儲存於20°C-25°C（68°F-77°F）；允許偏差在15°C-30°C（59°F-86°F）之間。保持瓶子緊閉。儲存在原瓶中(帶乾燥劑罐),以防受潮。

六、特殊人群：

1、女性：基於動物胚胎-胎兒毒性研究，當給孕婦施用時，恩西地平可導致胎兒損傷，因此建議女性在接受藥物治療期間以及最後一次給藥後至少2個月內不要進行母乳喂養；建議具有生殖潛力的女性在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後至少2個月內使用有效的避孕措施。

2、男性：建議有生殖能力的女性伴侶的男性在使用恩西地平治療期間以及在最後一劑藥物給藥後至少2個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

恩西地平是異檸檬酸脫氫酶2（IDH2）酶的小分子抑製劑。依那西替尼在體外以比野生型酶低約40倍的濃度靶向突變IDH2變體R140Q、R172S和R172K。在IDH2突變急性髓細胞白血病的小鼠異種移植物模型中，依那西尼對突變IDH2酶的抑制導致2-羥基戊二酸（2-HG）水平降低，並在體外和體內誘導骨髓分化。在患有突變IDH2的急性髓細胞白血病患者的血液樣本中，恩西地平降低了2-HG水平，減少了成骨細胞計數，並增加了成熟髓細胞的百分比。