特瑞普利單抗（Toripalimab）的說明書

一、名稱：特瑞普利單抗

商品名稱：拓益、LOQTORZI

全部名稱：特瑞普利單抗注射液、Toripalimab Injection、toripalimab-tpzi

二、適應症：

1、鼻咽癌（NPC）：

（1）特瑞普利單抗（Toripalimab）與順鉑（Cisplatin）和吉西他濱（Gemcitabine）聯合用於成人轉移性或複發性（R/R）局部晚期鼻咽癌的一線治療。

（2）作為一種單一藥物，特瑞普利單抗適用於治療在含鉑化療期間或之後出現疾病進展的複發性不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者。

2、黑色素瘤：特瑞普利單抗用於治療對先前全身治療無反應的不可切除或轉移性黑色素瘤。

3、尿路上皮癌（UC）:特瑞普利單抗用於治療成人局部晚期或轉移性尿路上皮癌的二線治療。

三、用法用量：

1、推薦劑量：特瑞普利單抗作為鼻咽癌一線治療，推薦劑量為每三週使用240mg，直到疾病出現進展、不可接受的毒性或最長24個月；特瑞普利單抗治療復發性鼻咽癌、黑色素瘤、尿路上皮癌時，推薦劑量為每兩週使用3mg/kg，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。

2、劑量調整：不建議減少特瑞普利單抗的劑量。一般而言，對於嚴重的(3級)免疫介導的不良反應，應停用特瑞普利單抗。對於危及生命的（4級）免疫介導的不良反應、需要全身免疫抑制治療的複發性嚴重（3級）免疫中介反應，或在開始使用類固醇後12週內無法將潑尼松減少到每天10mg或更少（或同等劑量），永久停藥特瑞普利單抗。

四、不良反應：

在特瑞普利單抗聯合用藥的研究中，最常見的不良反應（≥20%）為噁心、嘔吐、食慾下降、便秘、甲狀腺功能減退、皮疹、發熱、腹瀉、周圍神經病變、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、失眠、頭暈和不適；最常見的3級或4級實驗室異常（≥2%）為中性粒細胞減少、淋巴細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、鉀減少、鈉減少、丙氨酸轉氨酶增加、鎂增加或減少、鈣減少、天冬氨酸轉氨酶增加和膽紅素增加。

在特瑞普利單抗單一用藥的研究中，最常見的（≥20%）不良反應是疲勞、甲狀腺功能減退和肌肉骨骼疼痛；最常見的3級或4級實驗室異常（≥2%）為鈉減少、淋巴細胞減少、血紅蛋白減少、纖維蛋白原減少、脂肪酶增加、澱粉酶增加、磷酸鹽減少、天冬氨酸轉氨酶增加、葡萄糖增加和甘油三酯增加。

五、儲存：

將特瑞普利單抗小瓶冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)的原紙箱中，以避免光照。不要凍結。不要搖晃。

如果稀釋溶液沒有立即使用，儲存在室溫下，20°C至25°C(68°F至77°F )，從稀釋時間到輸注完成不超過8小時。 8小時後丟棄儲存在室溫下的稀釋溶液。從稀釋時間到輸注完成，在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏不超過24小時。如果冷藏，在給藥前讓稀釋溶液達到室溫。 24小時後丟棄冷藏的稀釋溶液。

六、特殊人群：

1、女性：根據其作用機制，孕婦服用特瑞普利單抗會對胎兒造成傷害。因此建議哺乳期婦女在藥物治療期間以及最後一次給藥後的4個月內不要進行母乳喂養；具有生殖潛力的女性在藥物治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

PD-1配體PD-L1和PD-L2與T細胞上的PD-1受體結合，抑制T細胞增殖和細胞因子產生。 PD-1配體的上調出現在一些腫瘤中，並且通過該途徑的信號傳導可有助於抑制腫瘤的活性T細胞免疫監視。特瑞普利單抗是一種人源化IgG4單克隆抗體，它結合PD-1受體並阻斷其與PD-L1和PD-L2的相互作用，釋放PD-1途徑介導的免疫反應抑制，包括抗腫瘤免疫反應。在同系小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-1活性導致腫瘤生長下降。