瑞波西利（Ribociclib）的注意事項有哪些

瑞波西利（Ribociclib）的臨床研究中，患者在使用藥物治療期間，發現了間質性肺病/肺炎、嚴重的皮膚不良反應、QT間期延長、肝膽毒性、中性粒細胞減少症、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。

1、間質性肺病（ILD）/肺炎：在所有臨床試驗中，接受瑞波西利治療的患者出現任何級別的ILD/肺炎；在上市後環境中觀察到了其他ILD/肺炎病例，並報告了死亡病例。監測患者是否出現ILD/肺炎的肺部症狀，包括缺氧、咳嗽和呼吸困難。如果患者出現懷疑由ILD或肺炎引起的新的或惡化的呼吸道症狀，應立即中斷瑞波西利並對患者進行評估。復發性症狀性或嚴重ILD/肺炎患者應永久停用瑞波西利。

2、嚴重的皮膚不良反應：可能包括史蒂文斯-約翰遜綜合徵（SJS）、中毒性表皮壞死松解症（TEN）和藥物性超敏反應綜合徵（DiHS）/伴有嗜酸性粒細胞增多和全身症狀的藥物反應（DRESS）。如果出現嚴重皮膚反應的體徵或症狀，應中斷瑞波西利，直到確定反應的病因，建議儘早諮詢皮膚科醫生，以確保更高的診斷準確性和適當的管理。如果SJS、TEN或DiHS/DRESS被確認，則永久停止瑞波西利，對於在治療期間出現疤痕或其他危及生命的皮膚反應的患者，請勿再次使用瑞波西利。

3、QT間期延長：瑞波西利已被證明以濃度依賴性方式延長QT間期。避免在已經患有QT間期延長或極有可能發生QT間期延長的患者中使用瑞波西利，包括長QT綜合徵、未受控製或嚴重的心髒病，包括近期心肌梗塞、充血性心力衰竭、不穩定型心絞痛和緩慢性心律失常、電解質異常，這些心電圖變化在劑量中斷時是可逆的，大多數發生在治療的前四周。未報告尖端扭轉型室性心動過速病例。根據治療期間觀察到的QT延長，瑞波西利可能需要中斷、減少或停用劑量；瑞波西利不適用於與他莫昔芬（Tamoxifen）同時使用。

4、肝膽毒性：在瑞波西利的臨床研究中，觀察到轉氨酶的增加，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST） 分別出現3級或4級升高。在開始使用瑞波西利治療前，進行肝功能測試（lft），前2個週期每2週監測一次，隨後每4個週期開始時監測一次，並根據臨床指徵進行監測。根據轉氨酶升高的嚴重程度，瑞波西利可能需要中斷、減少或停用劑量，中度肝功能損害（Child-Pugh B級）和重度肝功能損害（Child-Pugh C級）患者的瑞波西利推薦起始劑量為每日一次400mg。

5、中性粒細胞減少症：在瑞波西利的研究中，中性粒細胞減少是最常報告的不良反應（75％）。在開始使用瑞波西利I治療前，進行全血細胞計數（CBC），在前2個週期中，在隨後的4個週期開始時，根據臨床指徵，每2週監測一次CBC。根據中性粒細胞減少症的嚴重程度，瑞波西利可能需要中斷、減少或停用劑量

6、胚胎-胎兒毒性：根據動物研究結果和作用機制，瑞波西利在孕婦服用時會對胎兒造成傷害。在動物生殖研究中，根據曲線下面積（AUC），在器官形成期間對懷孕大鼠和兔子施用瑞波西利導致母體暴露的胚胎-胎兒毒性分別是人類臨床暴露的0.6倍和1.5倍。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議有生育能力的婦女在使用治療期間以及最後一劑藥物後至少3週內使用有效的避孕措施。

瑞波西利原研藥已經在國內上市，但由於上市時間較短，其價格與購買途徑還不了解，也還沒有納入醫保範圍。在海外上市的歐洲版瑞波西利原研藥，規格200mg*21片每盒的價格可能在2萬多人民幣，而印度版的瑞波西利原研藥規格200mg*21片每盒的價格可能在3千人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），兩者的藥物成分基本一致。目前還沒有瑞波西利仿製藥生產上市。