瑞波西利（Ribociclib）的說明書

一、通用名稱：瑞波西利

商品名稱：KISQALI、凱麗隆

全部名稱：瑞波西利、Ribociclib Succinate Tablets、琥珀酸瑞波西利片、瑞博西尼、瑞博西林、撃癌利

二、適應症：

瑞波西利（Ribociclib）適用於治療激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳腺癌成年患者，並與其他藥物聯合使用:

（1）作為基於內分泌的初始療法的芳香酶抑製劑；

（2）或與氟維司群（fulvestrant）作為絕經後婦女或男性內分泌治療的初始內分泌治療或疾病進展後的治療。

三、用法用量：

1、推薦劑量：瑞波西利的推薦劑量為每天一次600mg（三片200mg薄膜衣片），連續21天，然後停止治療7天，形成28天的完整週期。瑞波西利可以與食物一起服用，也可以不與食物一起服用。

（1）聯合用藥：與瑞波西利一起使用時，聯合所用芳香酶抑製劑的推薦劑量鬚根據其處方信息；氟維司群的推薦劑量為500mg，在第1、15、29天給藥，此後每月給藥一次。

（2）根據目前的臨床實踐標準，使用瑞波西利聯合芳香化酶抑製劑治療的絕經前/圍絕經期女性或男性以及聯合氟維司群治療的男性應使用促黃體生成素釋放激素（LHRH）激動劑治療。

2、劑量調整：如果患者在使用瑞波西利治療期間或之後出現不適症狀，醫生可能會建議患者調整瑞波西利的劑量，可能包括減少、中斷、停止瑞波西利。瑞波西利的首次劑量可減少至400mg/天（兩片200mg薄膜衣片）；第二次劑量可減少至200mg/天（一片200mg薄膜衣片）。如果需要進一步減少劑量至200mg/天以下，請停止治療。

（1）強CYP3A抑製劑：避免將瑞波西利與CYP3A強抑製劑同時使用。如果不能避免，將瑞波西利的劑量減少至400mg，每天一次。如果強抑製劑停止使用，將瑞波西利劑量(強CYP3A抑製劑至少5個半衰期後)更改為強CYP3A抑製劑開始使用前的劑量。

（2）肝損傷：中度肝功能損害(Child-Pugh B級)和重度肝功能損害(Child-Pugh C級)患者的瑞波西利推薦起始劑量為每日一次400mg。

（3）腎功能損害：對於嚴重腎功能損害的患者，瑞波西利的建議起始劑量為每天一次200mg。

四、不良反應：

在瑞波西利的臨床研究中，最常見的（≥20%）不良反應（包括實驗室異常）包括白細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、淋巴細胞減少、天冬氨酸轉氨酶增加、γ-谷氨酰轉移酶增加、丙氨酸轉氨酶增加、感染、噁心、肌酐增加、疲勞、血小板減少、腹瀉、嘔吐、頭痛、便秘、脫髮。瑞波西利經上市後還出現了間質性肺病/肺炎、史蒂文斯-約翰遜綜合徵（SJS）、中毒性表皮壞死松解症（TEN）、藥物性超敏反應綜合徵（DiHS）/伴有嗜酸性粒細胞增多的藥物反應和全身症狀（DRESS）等不良事件。

五、儲存：

瑞波西利通常儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)的溫度下的原包裝中。

六、特殊人群：

1、女性：由於瑞波西利母乳喂養的嬰兒可能出現嚴重的不良反應，建議哺乳期婦女在服用藥物治療期間以及最後一劑藥物後至少3週內不要進行母乳喂養；建議具有生殖潛力的女性在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後至少3週內使用有效的避孕方法（導致妊娠率低於1%的方法）。

2、男性：根據動物研究，瑞波西利可能會損害具有生殖潛力的男性的生育能力。

七、作用機制：

瑞波西利細胞週期蛋白依賴激酶4和6（CDK4/6）的抑u200bu200b製劑。這些激酶在與D-細胞週期蛋白結合時被激活，並在導致細胞週期進展和細胞增殖的信號通路中起關鍵作用。細胞週期蛋白D-CDK4/6複合物通過視網膜母細胞瘤蛋白（pRb）的磷酸化調節細胞週期進程。

在體外，瑞波西利降低pRb磷酸化，導致細胞週期的G1期停滯，並降低乳腺癌細胞系中的細胞增殖。在體內，在具有人腫瘤細胞的大鼠異種移植模型中用單一試劑瑞波西利治療導致腫瘤體積減小，這與pRb磷酸化的抑制相關。在使用患者來源的雌激素受體陽性乳腺癌異種移植物模型的研究中，與單獨使用每種藥物相比，瑞波西利和抗雌激素（如來曲唑）的組合導致腫瘤生長抑制增加。此外，在雌激素受體陽性乳腺癌異種移植物模型中，瑞波西利和氟維司群的組合導致腫瘤生長抑制。

瑞波西利原研藥已經在國內上市，但由於上市時間較短，其價格與購買途徑還不了解，也還沒有納入醫保範圍。在海外上市的歐洲版瑞波西利原研藥，規格200mg*21片每盒的價格可能在2萬多人民幣，而印度版的瑞波西利原研藥規格200mg*21片每盒的價格可能在3千人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），兩者的藥物成分基本一致。目前還沒有瑞波西利仿製藥生產上市。