尼拉帕利（Niraparib）膠囊的說明書

一、通用名稱：尼拉帕利

商品名稱：Zejula、則樂

全部名稱：尼拉帕尼、Niraparib、則樂、Zejula

二、適應症：

1、晚期卵巢癌的一線維持治療：

尼拉帕利（Niraparib）適用於對一線鉑類化療有完全或部分反應的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成年患者的維持治療。

2、復發性種系BRCA突變卵巢癌的維持治療：

尼拉帕利適用於對以鉑類為基礎的化療有完全或部分反應的患有有害或疑似有害生殖系BRCA突變（gBRCAmut）復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的成年患者的維持治療。

三、用法用量：

1、推薦劑量：尼拉帕利可以與食物一起服用，也可以不服用。睡前給藥可能是一種控制噁心的潛在方法，繼續治療直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。

（1）晚期卵巢癌的一線維持治療：

對於體重<77kg（<170 lbs）或血小板計數<150000/mcL的患者，建議劑量為200mg（兩粒100mg膠囊），每日口服一次。

對於體重≥77kg（≥170 lbs）且血小板計數≥150000/mcL的患者，建議劑量為300mg（三粒100mg膠囊），每日口服一次。

對於晚期卵巢癌的維持治療，患者應在最近一次含鉑方案後不遲於12週開始使用尼拉帕利進行治療。

（2）復發性種系BRCA突變卵巢癌的維持治療：

尼拉帕利的推薦劑量為300mg（三粒100mg膠囊），每日口服一次。對於復發性卵巢癌的維持治療，患者應在最近一次含鉑方案後不遲於8週開始使用尼拉帕利進行治療。

2、劑量調整：

為了控制不良反應，可以考慮中斷尼拉帕利治療、減少劑量或停藥。起始劑量水平為300mg時，首次劑量減少至200mg/天，第二次劑量減少至100mg；起始劑量水平為200mg時，首次劑量減少100mg/天，如果需要進一步減少劑量至100mg/天以下，請停用尼拉帕利。

（1）肝損傷患者：對於中度肝功能損害的患者，將尼拉帕利的起始劑量減少至200mg，每天一次。監測患者的血液學毒性，如有必要，進一步減少劑量。

四、不良反應：

在接受尼拉帕利單藥治療和另一項臨床試驗的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的匯總安全性人群中，最常見的不良反應>10%為噁心、血小板減少症、貧血、疲勞、便秘、肌肉骨骼疼痛、腹痛、嘔吐、中性粒細胞減少症。 尼拉帕利經上市後，出現了全血細胞減少症、超敏反應(包括過敏反應)、後部可逆性腦病綜合徵(PRES)、混亂狀態/定向障礙、幻覺、認知障礙(如記憶障礙、注意力障礙)、非傳染性肺炎、高血壓危像等不良事件。

五、儲存：

尼拉帕利通常儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許在15°C到30°C(59°F到86°F)之間偏移。

六、特殊人群：

1、女性：根據其作用機制，尼拉帕利在給孕婦使用時會對胎兒造成傷害，有可能導致致畸和/或胚胎-胎兒死亡，建議有生殖能力的女性在使用尼拉帕利治療期間以及最後一次給藥後的6個月內使用有效的避孕措施；建議哺乳期婦女在使用尼拉帕利治療期間以及接受最後一劑藥物後的1個月內不要進行母乳喂養。

七、作用機制：

尼拉帕利是PARP酶(包括PARP-1和PARP-2)的抑製劑，在DNA修復中發揮作用。體外研究表明，尼拉帕利誘導的細胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制和PARP-DNA複合物形成的增加，導致DNA損傷、凋亡和細胞死亡。在存在或不存在BRCA1/2缺陷的腫瘤細胞系中觀察到尼拉帕利誘導的細胞毒性增加。尼拉帕利降低了BRCA1/2缺陷的人類癌細胞系的小鼠異種移植模型和同源重組缺陷(HRD)的人類患者來源的異種移植腫瘤模型(突變或野生型BRCA1/2)中的腫瘤生長。

尼拉帕利原研藥已經在國內上市，並且納入醫保，但僅限於符合條件的患者報銷，常見的規格100mg*30粒每盒的價格可能在五千多人民幣。在海外上市的尼拉帕利原研藥價格比國內昂貴，也有其他國家生產的尼拉帕利仿製藥，其藥物成分與國內、外出售的尼拉帕利原研藥的藥物成分基本一致，孟加拉藥廠生產的規格100mg*30粒每盒的價格可能在一千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。