那西妥單抗注射液（Naxitamab）的說明書

一、名稱：那西妥單抗注射液、Naxitamab、那昔妥單抗、naxitamab-gqgk、Danyelza

二、適應症：

那西妥單抗注射液（Naxitamab）與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）聯合使用，用於治療1歲及以上的兒童患者，以及患有骨或骨髓中復發或難治性高危神經母細胞瘤的成人患者，這些患者對既往治療表現出部分緩解、輕微緩解或病情穩定。

三、用法用量：

1、術前用藥和預防：

（1）在每個週期第一次輸注前5天(第4-7天)開始服用為期12天的神經性疼痛預防性藥物（如加巴噴丁gabapentin），並在每次輸注開始前45-60分鐘口服阿片類藥物。

（2）輸注期間，根據需要靜脈注射阿片類藥物以緩解疼痛；如果使用阿片類鎮痛藥後疼痛持續，考慮使用氯胺酮（ketamine）。

（3）在首次輸注前30分鐘至2小時，靜脈注射甲基強的松龍2mg/kg（最大劑量80mg）或等效的靜脈注射皮質類固醇，以最大限度地降低輸注相關反應的風險。如果患者在之前的輸注或治療週期中出現嚴重的輸注反應，則繼續使用皮質類固醇進行後續輸注。

（4）在每次輸注前30分鐘，給予由抗組胺藥、H2拮抗劑、對乙酰氨基酚和止吐藥組成的術前用藥方案，以降低輸注相關反應和噁心/嘔吐的風險。

2、推薦劑量：在每個治療週期的第1、3和5天，那西妥單抗注射液的推薦劑量為3mg/kg/天(最高達150mg/天)，稀釋後與GM-CSF聯合皮下注射給藥。治療週期每4週重複一次，直到完全緩解或部分緩解，隨後每4週再進行5個週期。隨後的周期可以每8週重複一次。對於疾病進展或不可接受的毒性，停止使用那西妥單抗注射液和GM-CSF。

在那西妥單抗注射液輸注前5天開始，通過皮下注射給予GM-CSF250g/m2/天；在第1、第3和第5天那西妥單抗注射液給藥之前至少1小時給藥，皮下注射GM-CSF 500g/m2/天；第1、3和5天：通過靜脈輸注給予3mg/kg/天(高達150mg/天)的那西妥單抗注射液。

3、遺漏劑量：如果漏服了一劑那西妥單抗注射液，則在接下來的一周第10天補服漏服的劑量。在那西妥單抗注射液輸注的第一天以及第二次和第三次輸注的前一天和當天分別給予GM-CSF 500g/m2/天(即總共5天，500g/m2/天)。

四、不良反應：

在那西妥單抗注射液的臨床研究中，最常見的不良反應(兩項研究中均≥25%)為輸液相關反應、疼痛、心動過速、嘔吐、咳嗽、噁心、腹瀉、食慾下降、高血壓、疲勞、多形紅斑、周圍神經病變、蕁麻疹、發熱、頭痛、注射部位反應、水腫、焦慮、局部水腫和易怒。最常見的3級或4級實驗室異常(任一研究中≥5%)為淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、血小板計數減少、鉀減少、丙氨酸轉氨酶增加、葡萄糖減少、鈣減少、白蛋白減少、鈉減少和磷酸鹽減少。

五、儲存：

那西妥單抗注射液是一種無菌、不含防腐劑、澄清至微乳白色、無色至微黃色的靜脈輸注溶液，以紙盒包裝提供，需要冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)的外箱中，避光保存，直至使用。經稀釋的那西妥單抗注射液如果不立即使用，在室溫(15°C至25°C[59°F至77°F])下儲存8小時或冷藏(2°C至8°C[36°F至46°F])24小時。從冰箱中取出後，在8小時內開始輸液。

六、禁忌：

對naxitamab-gqgk有嚴重過敏反應史的患者禁用那西妥單抗注射液，反應包括過敏反應。

七、作用機制：

那西妥單抗注射液中的naxitamab-gqgk與醣脂GD2結合。 GD2是一種在神經母細胞瘤細胞和其他神經外胚層來源的細胞(包括中樞神經系統和外周神經)上過度表達的二唾液酸神經節苷脂。在體外，那西妥單抗能夠與細胞表面GD2結合，並誘導補體依賴性細胞毒性（CDC）和抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）。

八、特殊人群：

1、女性：根據那西妥單抗的作用機制，孕婦使用那西妥單抗注射液可能會對胎兒造成傷害，建議婦女在治療期間和使用最後一劑那西妥單抗注射液後的2個月內不要進行母乳喂養；具有生殖潛力的女性在治療期間和最後一劑那西妥單抗注射液後的2個月內使用有效的避孕措施。

2、兒科患者：已在1歲及以上的兒科患者中證實了那西妥單抗注射液與GM-CSF聯合治療骨或骨髓中復發或難治性高危神經母細胞瘤的安全性和有效性，這些患者在既往治療後表現為部分緩解、輕微緩解或病情穩定。尚未確定本品對1歲以下兒童患者的安全性和有效性。

3、老年人使用：神經母細胞瘤主要是兒科和年輕成人患者的疾病。那西妥單抗注射液聯合GM-CSF的臨床研究不包括65歲及以上的患者。

據了解，那西妥單抗注射液已經在國內獲批，但還沒有納入醫保，其價格還不清楚，購買途徑困難。在海外上市的那西妥單抗注射液原研藥十分昂貴，受匯率影響價格可能還會發生波動，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。