奈瑪特韋/利托那韋組合（Nirmatrelvir/Ritonavir）的注意事項有哪些

在奈瑪特韋/利托那韋片組合Paxlovid（Nirmatrelvir/Ritonavir）治療新型冠狀病毒感染的臨床研究中，出現了過敏反應、肝毒性、HIV-1耐藥性發展的風險等警告與註意事項，還出現了藥物相互作用導致嚴重不良反應的風險。

1、過敏反應：據報導，使用奈瑪特韋/利托那韋片組合會出現過敏反應、嚴重皮膚反應(包括中毒性表皮壞死松解症和史蒂文斯-約翰遜綜合徵)和其他過敏反應。如果出現具有臨床意義的超敏反應或過敏反應的體徵和症狀，請立即停用奈瑪特韋/利托那韋片組合，並開始適當的藥物治療和/或支持性護理。

2、肝毒性：接受利托那韋治療的患者出現了肝轉氨酶升高、臨床肝炎和黃疸。因此，對已患有肝病、肝酶異常或肝炎的患者使用奈瑪特韋/利托那韋片組合時應謹慎。

3、HIV-1耐藥性發展的風險：由於奈瑪特韋與利托那韋合用，在HIV-1感染未得到控製或未確診的個體中，可能存在HIV-1對HIV蛋白酶抑製劑產生耐藥性的風險。

4、藥物相互作用導致嚴重不良反應：在接受CYP3A代謝藥物的患者中開始使用含有利托那韋(一種強CYP3A抑製劑)的奈瑪特韋/利托那韋片組合，或在已經接受奈瑪特韋/利托那韋片組合的患者中開始使用CYP3A代謝藥物，可能會增加CYP3A代謝藥物的血漿濃度。誘導CYP3A的藥物可能會降低其濃度。最常報告的導致嚴重不良反應的合併用藥是鈣調磷酸酶抑製劑(如他克莫司、環孢黴素)，其次是鈣通道阻滯劑。

5、胚胎-胎兒毒性：在服用奈瑪特韋的大鼠的哺乳後代中觀察到體重的短暫下降，也有數據顯示利托那韋存在於母乳中。患有新型冠狀病毒感染的哺乳者應遵循臨床指南，避免嬰兒接觸新型冠狀病毒感染。使用利托那韋可能會降低複合激素避孕藥的療效，建議使用複合激素避孕藥的患者使用有效的替代避孕方法或額外的屏障避孕方法。

奈瑪特韋/利托那韋片組合已經在國內上市，由於上市時間較短並未納入醫保行列，國內的價格尚未確定。在海外上市的奈瑪特韋/利托那韋片組合原研藥，規格為奈瑪特韋150mg+利托那韋100mg）*30粒每盒的價格可能在2千多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），印度藥廠生產的奈瑪特韋/利托那韋片組合仿製藥每盒的價格可能在1千多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），兩者的藥物成分基本一致，更多藥物資訊與具體價格諮詢藥得醫學顧問。