尼羅替尼（Nilotinib）的耐藥處理

第二代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑製劑如尼羅替尼（Nilotinib）已被開髮用於治療伊馬替尼耐藥或伊馬替尼不耐受的疾病。在目前的研究中，建立了耐尼羅替尼細胞系，並研究了其耐藥機制，在所研究的機制中發現了BCR ABL和多藥耐藥基因(MDR-1)的過度表達。

尼羅替尼是多藥耐藥基因產物P-糖蛋白的底物。在一個耐藥細胞系中發現了p53/56 Lyn激酶在mRNA和蛋白水平的上調表達，通過小干擾RNA使Lyn沉默恢復了對尼羅替尼的敏感性。此外，在耐藥慢性粒細胞白血病（CML）患者中，尼羅替尼治療失敗伴隨著Lyn mRNA表達的增加。兩種Src激酶抑製劑(PP1和PP2)部分消除了耐藥性，但沒有顯著抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性。相反，dasatinib，一種Bcr-Abl和Src激酶抑製劑，抑制BCR-ABL和Lyn的磷酸化，並誘導過度表達p53/56 Lyn的Bcr-Abl細胞系凋亡。這種耐藥機制接近於在伊馬替尼耐藥細胞系中觀察到的機制，並強調了Lyn在尼羅替尼耐藥中的關鍵作用。

尼羅替尼原研藥以尼洛替尼的名稱在國內上市並進入醫保範圍，但僅限於符合適應症的患者進行報銷，規格150mg*120粒每盒的價格可能在9千多人民幣左右，在海外上市的印度版的尼羅替尼原研藥規格150mg*28粒每盒的價格可能在1千多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），國內、外出售的原研藥的藥物成分基本一致，目前還沒有尼羅替尼仿製藥生產上市，更多藥物資訊與具體價格諮詢藥得醫學顧問。