尼羅替尼（Nilotinib）的說明書

一、通用名稱：尼羅替尼

商品名稱：TASIGNA

全部名稱：尼羅替尼、Nilotinib、達希納、Tasigna、尼洛替尼、AMN107

二、適應症：

1、新診斷為Ph+CML-CP的成人和兒童患者：

尼羅替尼（Nilotinib）適用於治療年齡大於或等於1歲、患有新診斷的慢性期費城染色體陽性慢性髓性白血病（Ph+CML）的成人和兒科患者。

2、患有耐藥或不耐受Ph+CML-CP和CML-AP的成人患者：

尼羅替尼適用於治療對包括伊馬替尼（imatinib）在內的既往治療耐藥或不耐受的慢性期和加速期費城染色體陽性慢性髓性白血病（Ph+CML）的成年患者。

3、患有耐藥或不耐受Ph+CML-CP和CML-AP的兒科患者：

尼羅替尼適用於治療年齡大於或等於1歲的患有慢性期和加速期費城染色體陽性慢性髓細胞性白血病（Ph+CML）的兒童患者，這些患者對之前的酪氨酸激酶抑製劑（TKI）治療具有耐藥性或不耐受性。

三、用法用量：

1、推薦劑量：

患者每天兩次空腹服用尼羅替尼，間隔約12小時。服藥前至少2小時和服藥後至少1小時內不應進食任何食物。建議患者用水吞服整粒膠囊。對於不能吞嚥膠囊的患者，每粒膠囊的內容物可以分散在1茶匙蘋果醬(蘋果泥)中。混合物應立即服用(15分鐘內)，不應儲存以備將來使用。如有臨床指徵，尼羅替尼可與促紅細胞生成素或G-CSF等造血生長因子聯合使用；或與羥基脲或阿那格雷一起使用。

（1）成人初診Ph+CML-CP患者：尼羅替尼的推薦劑量為300mg，每日兩次口服。

（2）耐受或不耐受Ph+CML-CP和CML-AP的成人患者：尼羅替尼的推薦劑量為400mg，每日兩次口服。

（3）新診斷為Ph+CML-CP或耐藥或不耐受Ph+CML-CP和CML-AP的兒科患者：兒童患者的尼羅替尼推薦劑量為230mg/m2，每日口服兩次，四捨五入至最接近的50mg劑量(最大單次劑量為400mg)。如果需要，通過組合不同強度的尼羅替尼膠囊獲得所需的劑量。只要觀察到臨床益處或直到出現不可接受的毒性，就繼續治療。

基於體表面積（BSA）的劑量≤0.32米2：每劑50mg；每日總劑量（TDD）為100mg；0.33-0.54米2:每劑100mg，TDD為200mg；0.55-0.76米2:每劑150mg，TDD為300mg；0.77-0.97米2:每劑200mg，TDD為400mg；0.98-1.19米2:每劑250mg，TDD為500mg；1.2-1.41米2:每劑300mg，TDD為600mg；1.42-1.63米2:每劑350mg；TDD為700mg；≥1.64米2:每劑400mg，TDD為800mg。

2、劑量調整：如果患者使用尼羅替尼後出現異常，如QT間期延長、骨髓抑制等，應及時在醫生的指導調整用藥。 避免同時使用強效CYP3A4抑製劑。如果需要使用這些藥物中的任何一種進行治療，請中斷尼羅替尼的治療。

（1）如果患者必須同時服用一種強CYP3A4抑製劑，將耐藥或不耐受的Ph+CML患者的劑量減少至300mg，每天一次，或將新診斷的Ph CML-CP患者的劑量減少至200mg，每天一次。如果強抑製劑停止使用，在將尼羅替尼劑量上調至指示劑量之前，應等待一段時間。對於無法避免使用強CYP3A4抑製劑的患者，應密切監測QT間期的延長。

四、不良反應：

尼羅替尼有許多副作用，包括頭痛、疲勞、胃腸道問題如噁心、嘔吐、腹瀉和便秘、肌肉和關節痛、皮疹和其他皮膚病、流感樣症狀和血細胞計數減少。不太典型的副作用是心血管系統的副作用，如高血壓、各種類型的心律失常和QT間期延長。尼羅替尼還會影響身體的電解質和葡萄糖平衡。

五、儲存：

尼羅替尼應儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許偏差在15°C和30°C(59°F和86°F)之間。

六、禁忌：

尼羅替尼禁用於低鉀血症、低鎂血症或長QT綜合徵、妊娠、計劃妊娠、哺乳和半乳糖/乳糖不耐受的患者。

七、作用機制：

尼羅替尼是BCR-ABL激酶的抑製劑，尼羅替尼結合併穩定ABL蛋白激酶結構域的非活性構象。在體外，尼羅替尼抑制BCR-ABL介導的鼠白血病細胞系和來自Ph+CML患者的人細胞系的增殖。在測定條件下，在33個測試突變中的32個中，尼羅替尼能夠克服由BCR-ABL激酶突變導致的伊馬替尼耐藥性。尼羅替尼抑制下列激酶在IC50值下的自磷酸化，如所示：BCR-ABL(20-60nM)、PDGFR(69nM)、c-KIT(210nM)、CSF-1R(125-250nM)和DDR1(3.7nM)。

尼羅替尼原研藥以尼洛替尼的名稱在國內上市並進入醫保範圍，但僅限於符合適應症的患者進行報銷，規格150mg*120粒每盒的價格可能在9千多人民幣左右，在海外上市的印度版的尼羅替尼原研藥規格150mg*28粒每盒的價格可能在1千多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），國內、外出售的原研藥的藥物成分基本一致，目前還沒有尼羅替尼仿製藥生產上市，更多藥物資訊與具體價格諮詢藥得醫學顧問。