瑞派替尼（Ripretinib）的說明書

一、通用名稱：瑞派替尼

商品名稱：Qinlock

全部名稱：瑞派替尼、Ripretinib、瑞普替尼、利培替尼、擎樂

二、適應症：

瑞派替尼（Ripretinib）適用於接受過3種或更多種激酶抑製劑（包括伊馬替尼imatinib）治療的晚期胃腸道間質瘤（GIST）)成年患者的治療。

三、用法用量：

1、推薦劑量：瑞派替尼的推薦劑量為150mg，每日一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。如果自錯過預定劑量後不到8小時，建議患者服用錯過的劑量。患者如果在服用瑞派替尼後出現嘔吐，不要再服用額外劑量，而是繼續服用下一個預定劑量。

2、劑量調整：如果患者使用瑞派替尼治療出現不良反應，可以將劑量減少至每日口服一次100mg。無法耐受每日一次口服100mg的患者應永久停用瑞派替尼。

例如：如果出現三級高血壓的症狀，應停止瑞派替尼直到症狀消失，血壓得到控制。如果血壓控制在≤1級或基線，恢復相同劑量的瑞派替尼；否則減少劑量恢復。如果3級高血壓復發，停用瑞派替尼，直到症狀緩解且血壓得到控制，減少劑量恢復瑞派替尼。

3、聯合用藥：

在瑞派替尼治療期間避免同時使用中度CYP3A誘導劑。如果無法避免則在聯合用藥期間將給藥頻率從推薦劑量150mg每天一次增加到150mg每天兩次。如果伴隨的中度CYP3A誘導劑停用，在中度CYP3A誘導劑停用後14天，將瑞派替尼劑量恢復至150mg，每日一次。

四、不良反應：

瑞派替尼最常見的不良反應(≥20%)為脫髮、乏力、噁心、腹痛、便秘、肌痛、腹瀉、食慾下降、手掌-足底紅斑感覺異常綜合徵（PPFS）和嘔吐。最常見的3級或4級實驗室異常(≥4%)是脂肪酶升高和磷酸鹽降低。發生在<10%患者身上的臨床相關不良反應包括心臟缺血事件(包括急性冠狀動脈綜合徵和致命性心臟驟停或心肌梗死)、光敏。

五、儲存：

瑞派替尼儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許在15°C至30°C(59°F至86°F)之間偏移，儲存在裝有乾燥劑的原容器中，以防潮和避光。

六、特殊人群：

1、女性：服用瑞派替尼可能會對胎兒造成傷害，有生殖能力的女性在治療期間和最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施，在使用瑞派替尼治療期間以及最後一次給藥後1週內不要進行母乳喂養。

2、男性：有潛在生殖能力的女性伴侶的男性在治療期間和最後一次用藥後1週內使用有效的避孕措施。

3、肝功能損害：肝功能損害(Child-Pugh A、B或C級)的患者不建議調整劑量。

七、作用機制：

瑞派替尼是一種酪氨酸激酶抑製劑，可抑制KIT原癌基因受體酪氨酸激酶(KIT)和血小板衍生生長因子受體A(PDGFRA)激酶，包括野生型、原發性和繼發性突變。瑞派替尼還在體外抑制其他激酶，如PDGFRB、TIE2、VEGFR2和BRAF

八、注意事項：

患者在使用瑞派替尼治療期間，應注意手掌-足底感覺異常綜合徵、新的原發性皮膚惡性腫瘤、高血壓、心臟功能障礙、傷口癒合受損、光敏性等事件的發生。

瑞派替尼原研藥已經在國內上市，並且通過醫保局的批准進入乙類醫保範圍，但僅限於符合適應症的患者，規格50mg*30片每盒的價格可能在3萬人民幣左右，對於經濟負擔較重的家庭昂貴的價格可能會增加其壓力。在海外上市的美版瑞派替尼規格50mg*90片每盒的價格可能在7萬7人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。國外的原研藥與國內的原研藥的藥物成分基本一致，目前在海外還沒有瑞派替尼仿製藥生產上市，具體價格及藥物信息可以諮詢藥得醫學顧問。