蘆可替尼片（Ruxolitinib）的說明書

一、通用名稱：蘆可替尼

商品名稱：Jakafi、Jakavi

全部名稱：蘆可替尼、ruxolitinib、魯索替尼、捷恪衛

二、適應症：

1、骨髓纖維化（MF）：蘆可替尼片（Ruxolitinib）適用於治療中度或高危骨髓纖維化，包括成人原發性MF、真性紅細胞增多症後MF和特發性血小板增多症後MF。

2、真性紅細胞增多症（PV）：蘆可替尼片適用於對羥基脲反應不良或不耐受的成人真性紅細胞增多症(PV)的治療。

3、急性移植物抗宿主病（aGVHD）：蘆可替尼片適用於治療12歲及以上成人和兒童患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病。

4、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）：蘆可替尼片適用於12歲及以上的成人和兒童患者在一種或兩種系統治療失敗後治療慢性移植物抗宿主病。

三、用法用量：

1、用藥前：患者使用蘆可替尼片治療前需要進行全血細胞計數檢查，醫生會詢問既往感染情況，包括結核病、單純皰疹、帶狀皰疹和乙型肝炎。

2、推薦劑量：

（1）骨髓纖維化（MF）：血小板計數在50-100x10^9/L之間的患者每日口服兩次5mg，血小板計數在100-200x10^9/L以上的患者每日口服兩次15mg，血小板計數大於200x10^9/L以上的患者每日口服兩次20mg。

（2）真性紅細胞增多症（PV）：推薦起始劑量為每日口服兩次10mg，如果血紅蛋白、中性粒細胞計數和血小板正常，無反應者的劑量可增加至每日兩次25mg。

（3）急性移植物抗宿主病（aGVHD）：

推薦起始劑量為每日口服兩次5mg，如果與使用蘆可替尼片的第一天相比，ANC和血小板計數沒有減少50%或更多，則考慮在治療至少3天后將劑量增加至每天兩次10mg，對於已停止治療劑量皮質類固醇的有反應患者，在治療6個月後考慮逐漸減少蘆可替尼片。大約每8週遞減一個劑量水平的蘆可替尼片(每天兩次10mg，至每天兩次5mg，至每天一次5mg)。如果在蘆可替尼片減量期間或之後aGVHD體徵或症狀復發，考慮再次治療。

（4）慢性移植物抗宿主病（cGVHD）：

推薦起始劑量為每日口服兩次10mg，對於已停止治療劑量皮質類固醇的有反應患者，在治療6個月後考慮逐漸減少蘆可替尼片，大約每8週遞減一個劑量水平的蘆可替尼片(每天兩次10mg，至每天兩次5mg，至每天一次5mg)。如果GVHD體徵或症狀在蘆可替尼片減量期間或之後復發，考慮再次治療。

（5）醫生會每2-4週進行一次全血細胞計數，直到劑量穩定，然後根據臨床指徵進行，開始蘆可替尼片治療後大約8-12週評估血脂參數。

3、劑量調整：當由於血小板減少症以外的原因而停止蘆可替尼片治療時，可以考慮逐漸減少蘆可替尼片劑量，例如每週兩次每天5mg。肝腎功能損傷的患者需要根據血小板計數調整劑量。 患者在沒有諮詢醫生的情況下不要中斷或停止治療。

四、不良反應：

（1）在骨髓纖維變性的患者中，最常見的不良反應是血小板減少症和貧血，血小板減少、貧血和中性粒細胞減少是劑量相關效應，三種最常見的非血液學不良反應是擦傷、頭暈和頭痛。

（2）在真性紅細胞增多症中，蘆可替尼片最常見的副作用包括血小板減少症、貧血、體重增加、頭痛、頭暈、高膽固醇血症和肝酶水平升高。

（3）在急性移植物抗宿主病中，常見的副作用包括血小板減少症、貧血、中性粒細胞減少症、鉅細胞病毒感染、敗血症(當細菌及其毒素在血液中循環導致器官損傷)、尿路u200bu200b(運送尿液的結構)感染、高膽固醇血症和肝酶水平升高。

（4）在慢性移植物抗宿主病中，常見的副作用包括血小板減少症、貧血、中性粒細胞減少症、高血壓、頭痛、尿路感染、高膽固醇血症和肝酶水平升高。

經上市後出現單純皰疹病毒再活化和/或傳播的不良事件。

五、儲存：

蘆可替尼片通常在室溫20°C至25°C(68°F至77°F)下儲存；允許偏差在15°C和30°C(59°F和86°F)之間。

六、特殊人群：

哺乳期大鼠的乳汁中存在Ruxolitinib和/或其代謝物，由於許多藥物存在於母乳中，並且由於蘆可替尼片在人體研究中可能導致血小板減少症和貧血，因此在治療期間以及最後一次給藥後兩週內，請停止母乳喂養。

七、作用機制：

Ruxolitinib是一種激酶抑製劑，可抑制Janus相關激酶（JAKs）JAK1和JAK2，這兩種激酶介導許多細胞因子和生長因子的信號傳導，對造血和免疫功能很重要。 JAK信號傳導包括將STATs(信號轉導和轉錄激活因子)募集到細胞因子受體，激活STATs並隨後將其定位於細胞核，導致基因表達的調節。

蘆可替尼片原研藥已經國內上市，並且納入乙類醫保範圍，限符合適應症的患者使用，規格5mg*60片每盒的價格可能在3000人民幣左右。在海外上市的土耳其版蘆可替尼片，規格20mg*56片每盒的價格可能在8000人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。也有其他國家生產的蘆可替尼片仿製藥，如孟加拉耀品國際生產的規格5mg*50片每盒的價格可能在1400人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），其藥物成分與國內、外的原研藥的藥物成分基本一致。