利伐沙班（Rivaroxaban）的說明書

一、通用名稱：利伐沙班

商品名稱：Xarelto

全部名稱：利伐沙班、拜瑞妥、Rivaroxaban、Xarelto

二、適應症：

1、降低非瓣膜性房顫患者中風和全身性栓塞的風險：

利伐沙班（Rivaroxaban）可降低患有非瓣膜性房顫的成年患者發生中風和全身性栓塞的風險，當華法林治療得到良好控制時。

2、深靜脈血栓形成（DVT）：利伐沙班適用於治療深靜脈血栓形成的治療。

3、肺栓塞（PE）：利伐沙班適用於治療肺栓塞。

4、降低深靜脈血栓形成和/或肺栓塞復發的風險：

利伐沙班適用於在完成持續至少6個月的初始治療後仍有DVT和/或PE復發風險的成年患者中降低DVT和/或PE復發的風險。

5、髖關節或膝關節置換術後深靜脈血栓形成的預防：

利伐沙班適用於預防深靜脈血栓形成（DVT），DVT可能會導致接受膝關節或髖關節置換手術的成年患者發生肺栓塞。

6、預防有血栓栓塞並發症風險但無高出血風險的急病患者的靜脈血栓栓塞（VTE）：

利伐沙班適用於預防因急性醫學疾病入院的成年患者在住院期間和出院後發生靜脈血栓栓塞和VTE相關死亡，這些患者因中度或重度活動受限和VTE的其他風險因素而存在血栓栓塞並發症的風險，但不存在出血的高風險。

7、降低冠心病患者發生主要心血管事件的風險：

利伐沙班與阿司匹林聯合應用可降低患有冠狀動脈疾病的成年患者發生主要心血管事件(心血管死亡、心肌梗死和中風)的風險。

8、降低外周動脈疾病(PAD)患者發生主要血栓性血管事件的風險，包括因有症狀的PAD而進行下肢血管重建的患者：

在患有PAD的成年患者中，包括最近因有症狀的PAD而接受了下肢血管重建手術的患者，利伐沙班與阿司匹林聯合使用可降低主要血栓性血管事件(心肌梗死、缺血性中風、急性肢體缺血和血管病因的主要截肢)的風險。

9、治療靜脈血栓栓塞並降低兒科患者復發靜脈血栓栓塞（VTE）的風險：

利伐沙班適用於治療靜脈血栓栓塞症，並可降低出生至18歲以下兒童患者在接受至少5天初始胃腸外抗凝治療後復發VTE的風險。

10、先天性心髒病患兒Fontan手術後的血栓預防：

利伐沙班適用於接受Fontan手術的2歲及以上先天性心髒病患兒的血栓預防。

三、用法用量：

1、成人患者的利伐沙班推薦劑量：

（1）非瓣膜性房顫患者中風風險降低：當CrCl>50mL/min時，每天一次的晚餐時服用20mg；當CrCl≤50mL/min時，每天一次的晚餐時服用15mg。

（2）深靜脈血栓和/或肺栓塞的治療：當CrCl≥15mL/min時，每天兩次服用15mg，隨後21天后過渡到每天一次服用20mg；當CrCl<15mL/min時，避免使用此藥。

（3）降低有持續DVT和/或PE風險的患者的DVT和/或PE復發風險：當CrCl≥15mL/min時，在至少6個月的標準抗凝治療後，每天一次服用10mg；當CrCl<15mL/min時，避免使用此藥。

（4）髖關節置換手術後預防深靜脈血栓形成：當CrCl≥15mL/min時，止血完成後手術後6-10小時，持續35天每天服用一次10mg的劑量；當CrCl<15mL/min時，避免使用此藥。

（5）膝關節置換手術後預防深靜脈血栓形成：當CrCl≥15mL/min時，止血完成後手術後6-10小時，持續12天每天服用一次10mg的劑量；當CrCl<15mL/min時，避免使用此藥。

（6）有血栓栓塞並發症風險但無高出血風險的急性病患者的VTE預防：當CrCl≥15mL/min時，住院期間和出院後持續31-39天每天服用一次10mg的劑量；當CrCl<15mL/min時，避免使用此藥。

（7）降低冠心病中主要心血管事件(心血管死亡、心肌梗死和中風)的風險：基於CrCl不需要劑量調整，每天兩次服用2.5mg，外加每日一次阿司匹林（75-100mg）。

（8）降低PAD中主要血栓性血管事件的風險，包括因症狀性PAD進行下肢血管重建後的患者：基於CrCl不需要劑量調整，每天兩次服用2.5mg，外加每日一次阿司匹林（75-100mg）。當在成功的下肢血管重建手術後開始治療時，一旦建立止血就開始治療。

2、兒科患者的利伐沙班推薦劑量：1mg利伐沙班片劑=1mL混懸液

（1）出生至18歲以下兒童患者用於治療和降低復發VTE風險：

口服混懸液：2.6-2.9kg的患者一天三次服用0.8mg；3-3.9kg的患者一天三次服用0.9mg；4-4.9kg的患者一天三次服用1.4mg；5-6.9kg的患者一天三次服用1.6mg；7-7.9kg的患者一天三次服用1.8mg；8-8.9kg的患者一天三次服用2.4mg；9-9.9kg的患者一天三次服用2.8mg；10-11.9kg的患者一天三次服用3mg；12-29.9kg的患者一天兩次服用5mg。口服混懸液或片劑：30-49.9kg的患者每天一次服用15mg；≥50kg的患者每天一次服用20mg。

注意事項：1、在初始胃腸外抗凝治療至少5天后開始使用利伐沙班治療，年齡小於6個月患者的出生時至少懷孕37週，已口服餵養至少10天，且給藥時體重≥2.6kg。為了增加吸收，所有劑量都應與餵養或食物一起服用。

2、所有兒科患者(除了<2歲的導管相關血栓形成患者):患有血栓形成的兒童應繼續接受利伐沙班治療至少3個月。在臨床需要時，治療可延長至12個月。超過3個月的持續治療的益處應在個體基礎上進行評估，考慮復發血栓形成的風險與出血的潛在風險。

3、患有導管相關性血栓形成的<2歲兒童患者:對於患有導管相關性血栓形成的<2歲兒童，利伐沙班治療應持續至少1個月。在臨床需要時，治療可延長至3個月。超過1個月的持續治療的益處應在個體基礎上進行評估，考慮復發血栓形成的風險與出血的潛在風險。

（2）先天性心髒病患兒Fontan手術後的血栓預防：

口服混懸液：7-7.9kg的患者一天兩次服用1.1mg；8-9.9kg的患者一天兩次服用1.6mg；10-11.9kg的患者一天三次服用1.7mg；12-19.9kg的患者一天兩次服用2mg；20-29.9kg的患者一天兩次服用2.5mg；30-49.9kg的患者一天一次服用7.5mg。口服混懸液或片劑：≥50kg的患者每天一次服用10mg。

3、停止手術和其他干預措施：

如果必須停止抗凝治療以降低手術或其他手術的出血風險，則應在手術前至少24小時停用利伐沙班以降低出血風險。在決定是否將手術延遲至最後一劑利伐沙班後24小時時，應權衡出血風險的增加與乾預的緊迫性。手術或其他程序後，一旦充分止血應重新開始使用利伐沙班，注意起效時間很短。如果手術期間或手術後不能口服藥物，可以考慮注射抗凝劑。

四、不良反應：

利伐沙班最常見的副作用是身體不同部位的瘀傷和出血、貧血、頭暈、頭痛、低血壓、胃和腹部疼痛、消化不良、噁心、便秘、腹瀉、嘔吐、瘙癢、皮疹、手臂和腿部疼痛、腎功能下降、發燒、外周水腫、全身力量和精力下降、血液中某些肝酶水平升高以及手術傷口滲出血液或液體。

五、儲存：

利伐沙班片劑、顆粒劑和復溶混懸液的儲存在20-25°C(68-77°F)的室溫下儲存；允許偏差在15-30°C(59-86°F)之間，不要冷凍顆粒或複原的懸浮液，懸浮液必須在60天內使用。

六、禁忌：

出現活動性病理出血和對Rivaroxaban及其成分有嚴重過敏反應的患者禁用利伐沙班。

七、作用機制：

利伐沙班是FXa的選擇性抑製劑。它的活性不需要輔因子(如抗凝血酶III)。利伐沙班抑制游離FXa和凝血酶原酶活性。利伐沙班對血小板聚集無直接作用，但間接抑制凝血酶誘導的血小板聚集。通過抑制FXa，利伐沙班減少凝血酶生成。