瑞戈非尼（Regorafenib）的說明書

一、通用名稱：瑞戈非尼

商品名稱：Stivarga

全部名稱：瑞戈非尼、Regorafenib、瑞格菲尼、Stivarga、拜萬戈

二、適應症：

1、結腸直腸癌（CRC）：瑞戈非尼（Regorafenib）適用於轉移性結直腸癌患者的治療，這些患者之前接受過基於氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康的化療、抗VEGF治療和抗EGFR治療(如果是RAS野生型)。

2、胃腸道間質瘤（GIST）：瑞戈非尼適用於治療患有局部晚期、不可切除或轉移性胃腸道間質瘤的患者，這些患者之前曾接受過甲磺酸伊馬替尼和蘋果酸舒尼替尼治療。

3、肝細胞癌（HCC）：瑞戈非尼適用於之前接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者。

三、用法用量：

1、推薦劑量：瑞戈非尼的建議劑量為160mg(四片40mg片劑)，在每個28天週期的前21天每天口服一次。繼續治療直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。可以在低脂餐後用水吞服整粒片劑，低脂餐含有少於600卡路里和少於30%的脂肪。不要在同一天服用兩劑瑞戈非尼來彌補前一天錯過的劑量。

2、劑量調整：如果患者需要調整劑量，以40mg(一片)的增量減少劑量，瑞戈非尼的最低推薦日劑量為80mg。

（1）劑量中斷：2級手足皮膚反應(HFSR)[手掌-足底感覺異常綜合徵(PPES)]，復發或減少劑量但在7天內沒有改善；3級HFSR中斷治療至少7天；症狀性2級高血壓；任何3級或4級不良反應；任何級別的惡化感染。

（2）劑量減少至120mg：對於第一次出現的任何持續時間的2級HFSR；除感染外的任何3級或4級不良反應痊癒後；對於3級天冬氨酸氨基轉移酶(AST)/丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高，僅當潛在益處超過肝毒性風險時才恢復。

（3）劑量減少至80mg：對於120mg劑量下2級HFSR的複發；在120mg劑量的任何3級或4級不良反應恢復後(肝毒性或感染除外)。

（4）永久停止劑量：無法耐受80mg劑量的患者；任何AST或ALT超過正常值上限20倍的事件(ULN)；任何出現AST或ALT超過3倍ULN，同時膽紅素超過2倍ULN；儘管劑量降至120mg但AST或ALT的再次出現超過ULN的5倍；任何4級不良反應，只有在潛在的利益大於風險的情況下，才可以恢復。

四、不良反應：

在隨機安慰劑對照試驗中，接受瑞戈非尼治療的患者中最常觀察到的藥物不良反應(≥20%)為疼痛(包括胃腸痛和腹痛)、HFSR、乏力/疲勞、腹瀉、食慾/食物攝入量減少、高血壓、感染、發音困難、高膽紅素血症、發熱、粘膜炎、體重減輕、皮疹和噁心。在批准上市後使用瑞戈非尼期間發現的不良反應包括過敏性反應、腎病綜合徵、心力衰竭、動脈(包括主動脈)動脈瘤、夾層和破裂。

五、儲存：

瑞戈非尼通常儲存在25°C(77°F)下，允許在15至30°C(59至86°F)的範圍內偏移，藥片儲存在原瓶中，不要取出乾燥劑。第一次打開後，保持瓶子緊閉。開瓶7週後丟棄任何未使用的藥片。根據當地要求處理未使用的藥片。

六、特殊人群：

1、女性：根據動物研究及其作用機制，孕婦服用瑞戈非尼會對胎兒造成傷害。大鼠體內，瑞戈非尼及其代謝物通過乳汁分泌。因此在治療期間和治療結束後的2個月內使用有效的避孕措施。在瑞戈非尼治療期間以及最後一次給藥後的2週內，請勿進行母乳喂養。

2、男性：建議有生殖能力女性伴侶的男性患者在治療期間和最後一劑瑞戈非尼後的2個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

瑞戈非尼是多種膜結合和細胞內激酶的小分子抑製劑，涉及正常細胞功能和病理過程，如腫瘤發生、腫瘤血管生成、轉移和腫瘤免疫。在體外生物化學或細胞測定中，在臨床上已經達到的雷格拉非尼濃度下，雷格拉非尼或其主要的人活性代謝物M-2和M-5抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFR-α、PDGFR-β、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAF V600E、SAPK2、PTK5、Abl和CSF1R的活性。在體內模型中，瑞戈非尼在大鼠腫瘤模型中表現出抗血管生成活性，並在幾種小鼠異種移植物模型中表現出腫瘤生長抑製作用，包括一些人結腸直腸癌、胃腸間質瘤和肝細胞癌。在人結腸直腸癌的小鼠異種移植模型和兩個小鼠原位模型中，瑞戈非尼也顯示了抗轉移活性。

八、注意事項：患者使用瑞戈非尼治療期間，應注意肝毒性、感染、出血、胃腸穿孔或瘺、皮膚毒性、高血壓、心臟缺血和梗塞、可逆性後部白質腦病綜合徵、傷口癒合受損等事件的發生。

瑞戈非尼原研藥已經在國內上市並且進入乙類醫保範圍，僅限於符合適應症的患者進行報銷，規格40mg*28片每盒的價格在5000人民幣左右，不同地區報銷比例不同，報銷後的價格存在差異。在海外上市的土耳其版的瑞戈非尼原研藥規格40mg*28片每盒的價格在6400人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。也有其他國家生產的瑞戈非尼仿製藥，其藥物成分與原研藥的藥物成分基本一致，孟加拉藥廠生產的規格40mg*90片每盒的價格在2900人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。