托珠單抗（tocilizumab）注射液的說明書

一、通用名稱：托珠單抗

商品名稱：Actemra（RoActemra）

全部名稱：托珠單抗、Tocilizumab、雅美羅、Actemra、RoActemra

二、適應症：

1、類風濕性關節炎(RA)：托珠單抗（tocilizumab）適用於對一種或多種緩解病情的抗風濕藥物(DMARDs)反應不佳的中度至重度活動性類風濕性關節炎成年患者的治療。

2、鉅細胞動脈炎(GCA)：托珠單抗適用於治療成年患者的鉅細胞動脈炎(GCA)。

3、系統性硬化症相關間質性肺病(SSc-ILD)：托珠單抗適用於減緩系統性硬化症相關間質性肺病成年患者的肺功能下降速度。

4、多關節幼年特發性關節炎(PJIA)：托珠單抗適用於治療2歲及以上的活動期多關節幼年特發性關節炎患者。

5、系統性幼年特發性關節炎(SJIA)：托珠單抗適用於治療2歲及以上的活動期全身性幼年特發性關節炎患者。

6、細胞因子釋放綜合症(CRS)：托珠單抗適用於治療嵌合抗原受體(CAR) T細胞誘導的嚴重或危及生命的細胞因子釋放綜合徵(成人和2歲及以上的兒童患者)。

7、新冠肺炎（COVID-19）：托珠單抗適用於正在接受全身皮質類固醇治療並需要補充氧氣、無創或有創機械通氣或體外膜氧合(ECMO)的住院成人患者中新冠肺炎的治療。

三、用法用量：

1、推薦劑量：托珠單抗可作為單一療法或與甲氨蝶呤或其他非生物藥物聯合使用，作為靜脈輸注或皮下注射，由於體重可能會波動，不要僅根據單次就診的體重測量來改變劑量。

（1）類風濕性關節炎（RA）：作為靜脈輸注，成人患者使用托珠單抗的推薦劑量為每4週4mg/kg，然後根據臨床反應增加至每4週8mg/kg，不建議RA患者每次輸注的劑量超過800mg。體重低於100kg的患者建議每隔一周皮下注射162mg，然後根據臨床反應增加至每週一次，體重100kg或以上的患者建議每週皮下注射162mg，當從托珠單抗靜脈注射治療過渡到皮下給藥時，給予第一次皮下劑量，而不是下一次預定的靜脈注射劑量。

（2）鉅細胞動脈炎（GCA）：對於成人患者托珠單抗的推薦劑量為每4週6mg/kg，採用60分鐘單次靜脈滴注，並結合糖皮質激素的遞減療程。對於患有GCA的成年患者托珠單抗的推薦劑量為162mg，每週皮下注射一次，結合遞減療程的糖皮質激素。基於臨床考慮，可規定每隔一周皮下注射一次162mg的劑量，此藥可在糖皮質激素停藥後單獨使用。

（3）系統性硬化症相關間質性肺病（SSc-ILD）：托珠單抗的推薦劑量為162mg，每週皮下注射一次。

（4）多關節幼年特發性關節炎（PJIA）：對於PJIA患者，體重小於30kg的病人托珠單抗的推薦劑量為10mg/kg，體重大於30kg的病人托珠單抗的推薦劑量為5mg/kg，每4週一次，每次60分鐘靜脈滴注。體重小於30kg的病人托珠單抗的皮下給藥的推薦劑量為每次162mg，每三週一次，體重大於30kg的病人托珠單抗的皮下給藥的推薦劑量為每次162mg，每兩週一次。

（5）全身性幼年特發性關節炎（SJIA）：體重小於30kg的病人托珠單抗的推薦劑量為12mg/kg，體重大於30kg的病人托珠單抗的推薦劑量為8mg/kg，每2週一次，每次60分鐘靜脈滴注。體重小於30kg的病人托珠單抗的皮下給藥的推薦劑量為每次162mg，每兩週一次，體重大於30kg的病人托珠單抗的皮下給藥的推薦劑量為每次162mg，每週一次。

（6）細胞因子釋放綜合徵（CRS）：僅使用靜脈途徑治療，體重小於30kg的病人托珠單抗的推薦劑量為12mg/kg，體重大於30kg的病人托珠單抗的推薦劑量為8mg/kg，每次60分鐘靜脈滴注。可單獨或與皮質類固醇聯合使用，如果在第一次給藥後CRS的體徵和症狀沒有出現臨床改善，則最多可再給藥3次托珠單抗，連續劑量之間的間隔至少應為8小時。不建議CRS患者每次輸注劑量超過800mg。

（7）新冠肺炎（COVID-19）：托珠單抗治療成人新冠肺炎患者的推薦劑量為8mg/kg，單次60分鐘靜脈輸注。如果首次給藥後臨床體徵或症狀惡化或沒有改善，可在首次輸注後至少8小時再輸註一次托珠單抗，不建議新冠肺炎患者每次輸注劑量超過800mg。

2、劑量調整：如果患者出現嚴重感染，應暫停托珠單抗治療，直到感染得到控制。如果出現包括肝酶升高、中性粒細胞減少和血小板減少等相關的實驗室異常，可能需要中斷給藥。

四、不良反應：

在臨床試驗中觀察到的托珠單抗最常見的副作用是上呼吸道感染(超過10%的患者)、鼻咽炎(普通感冒)、頭痛和高血壓(至少5%)。至少5%的患者丙氨酸轉氨酶升高，但大多數患者沒有症狀。總膽固醇水平升高很常見，不太常見的副作用包括頭暈、各種感染以及皮膚和粘膜反應，如輕度皮疹、胃炎和口腔潰瘍，罕見但嚴重的反應是胃腸穿孔(6個月內0.26%)和過敏反應(0.2%)。托珠單抗經上市後出現致命過敏反應、史蒂文斯-約翰遜綜合徵、胰腺炎、藥物性肝損傷、肝炎、肝功能衰竭、黃疸等不良反應。

五、儲存：

托珠單抗注射液是一種不含防腐劑、無菌、透明、無色至淡黃色的溶液，必須在36°F至46°F(2°C至8°C)的溫度下冷藏，不要凍結。避免光照，從冰箱中取出後，預充式註射器和自動注射器可在86°F(30°C)或以下的溫度下儲存長達2週。預裝注射器和自動注射器必須始終保存在紙箱中。

六、禁忌：

已知對托珠單抗及其任何成分過敏的患者禁用托珠單抗。

七、作用機制：

xa0xa0xa0托珠單抗與可溶性和膜結合的IL-6受體(sIL-6R和mIL-6R)結合，並已顯示抑制通過這些受體的IL-6介導的信號傳導。 IL-6是一種多效促炎細胞因子，由多種細胞類型產生，包括T細胞和B細胞、淋巴細胞、單核細胞和成纖維細胞。已證明IL-6參與多種生理過程，例如T細胞活化、免疫球蛋白分泌的誘導、肝臟急性期蛋白合成的啟動以及造血前體細胞增殖和分化的刺激。滑膜細胞和內皮細胞也產生IL-6，導致受炎性過程如類風濕性關節炎影響的關節局部產生IL-6。