培米替尼(Pemazyre)治疗胆管癌的效果如何？

根據研究數據，使用靶向藥物(pemigatinib,Pemazyre)治療肝內膽管癌的患者表現出顯著的療效。研究顯示，這種治療方法的客觀緩解率為35.5%，疾病控制率達到82%。另外，中位反應持續時間為9.1個月，有63%的患者的反應持續時間達到或超過6個月，而18%的患者的反應持續時間達到或超過12個月。

關於培米替尼

培米替尼(Pemazyre)治是信達生物和Incyte 公司共同研發的一種選擇性 FGFR 酪氨酸激酶抑製劑，於 2020年4月17日獲美國食品藥品監督管理局(FDA)加速審批程序批准，用於治

療 FGFR2融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌，該藥上市劑型為片劑，有三種規格，分別為每片含有效成分 4.5mg、9 mg、13.5 mg,添加劑或賦形劑包括硬脂酸鎂、微晶纖維素和羚甲基澱粉鈉。

培米替尼的作用

培米替尼通過抑制FGFR1-3 磷酸化和信號傳遞過程，阻斷由FGFR 擴增和融合導致的 FGFR 信號組成性激活，選擇性抑制腫瘤細胞的生長。臨床前研究表明，培米替尼在細胞株模型和小鼠人源腫瘤異種移植模型中對 FGFR1~3 突變的腫瘤細胞顯示出良好的抗腫瘤活性。

培米替尼的治療效果

FIGHT-202(NCTO2924376)是一項開放、多中心的II期[1]，主要評估 pemigatinib 在既往治療效果不佳的局部晚期或轉移性膽管癌患者中的安全性和療效。該試驗共納入 146 例患者，中位年齡 59歲(26~78 歲),42% 為女性、58%為男性，其中126例(86%)患有轉移性疾病，57 例(39%)接受過兩次或以上治療。

試驗共分3 個隊列，隊列A為FGFR2融合或重排的患者(n=107)，隊列 B為FGF/FGFR 遺傳性改變的患者(n=20),隊列 C為無FGF/FGFR 遺傳性改變的患者(n=18),其餘 1 例患者未定。所有患者均接受 pemigatinib 13.5 mg(po,qd)治療,3週為1個療程(給藥 2週後停藥1週)直到放射檢查顯示病情進展或發生不可耐受的毒性。主要終點是隊列 A的 ORR，次要終點是無進展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)緩解持續時間(DOR)和總生存期(OS)。

試驗結果顯示，隊列A 患者ORR達35.5%(n=38),其中3例達完全緩解(CR),35 例達 PR,88 例疾病得到有效控制DCR為82%，DOR為7.5 個月(95% CI:57~14.5)PFS為6.9個月(95% CI:6.2~9.6),OS達21.1 個月:隊列 B和隊列C的ORR為0%。相比其他兩個隊列隊列A患者的生存期顯著延長,表明 pemigatinib 對FGFR2 融合或重排的膽管癌患者有良好的治療效果。

總結

培米替尼(pemigatini)是首個獲美國FDA批准的膽管癌靶向治療藥物，可抑制 FGFR酪氨酸激酶，對FGFR 融合或重排的膽管癌具有較好的治療效果，且不良反應可控、患者可耐受。同時，pemigatinib 針對膀胱癌(NCTO3914794)、尿路上皮癌[NCTO2872714(FIGHT 201)、NCT04003610(FIGHT 205)]結直腸癌(NCTO4096417)、骨髓增殖性腫瘤[NCTO3011372(FIGHT 203)]的臨床試驗正在進行中，顯示了廣闊的應用前景。

參考文獻

[1]ARAI Y.TOTOKI Y,HOSODA F,et al. Fibroblast growth fac-tor receptor 2 tyrosine kinase fusions define a unique molecularsubtype of cholangiocarcinoma [J].Hepatology, 2014, 59(4):1427-1434.D0I: 10.1002/hep.26890.

相關熱文推薦：