吉非替尼在非小细胞肺癌患者中的疗效

对于晚期肺癌患者，身体健康和生活质量与生存紧密相连。特别是对于治愈率较低的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，护理的重要目标是减轻肺癌症状而不增加副作用。患者在接受2种或更多种化疗方案后，需要其他有效的抗癌疗法。

表皮生长因子受体（EGFR）介导癌细胞生长、增殖、侵袭和转移，并抑制细胞凋亡。当配体与受体结合时，该分子被酪氨酸激酶磷酸化，引起下游途径的激活。临床前，靶向这些酪氨酸激酶的药物可阻断EGFR激活和随后的细胞内事件。破坏EGFR酪氨酸激酶的化合物抑制表达EGFR肿瘤的生长并使过表达肿瘤消退。这类药物可降低血管内皮生长因子的水平并增强细胞凋亡。

口服药物（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）阻断EGFR酪氨酸激酶，并防止表皮生长因子诱导的细胞增殖。对于EGFR过度表达的移植瘤，吉非替尼可以抑制肿瘤生长并导致消退。1期试验确定，腹泻是每日口服吉非替尼700至1000mg的剂量限制性毒性。与传统化疗不同，吉非替尼不会引起骨髓抑制、神经病变或明显的脱发。在相同的1期研究中，在先前接受化疗的NSCLC患者中观察到症状快速改善和放射学消退。

鉴于其在EGFR肿瘤的临床前活性，NSCLC中EGFR表达的证据，以及在1期试验中化疗后持续的抗肿瘤作用，研究人员启动了吉非替尼的2期试验。使用随机双盲设计，比较250 mg和500 mg剂量吉非替尼在患者结果或不良事件方面是否存在显著差异。

症状改善

接受250 mg吉非替尼治疗的患者症状改善率为43％（95％置信区间[CI]，33％-53％），接受500 mg治疗的患者症状改善率为35％（95％CI，26％-45％）（P=0.26）。接受250 mg治疗的患者中有55％在治疗1周后症状明显改善，接受500 mg治疗的患者这一比例为58％。对于症状改善患者的获益持续时间，接受250mg的患者为1至7个月以上，接受500mg的患者为1至8个月以上。

对于所有患者，最佳中位症状评分改善了25％，基线为16（满分28），吉非替尼治疗后为22（P<0.001）。

放射学反应

接受250 mg吉非替尼治疗的患者的反应率（全部为部分反应）为12％（95％CI，6％-20％），接受500 mg治疗的患者为9％（95％CI，4％-16％）（P=0.51）。对于接受250mg的患者，放射学反应的中位持续时间为7个月（范围，3至9+），对于接受500mg的患者，放射学反应的中位持续时间为6个月（范围，3至8+）。

症状得到改善的患者比例：部分反应患者96％，疾病稳定患者73％，疾病进展患者17％（P<.001）。与疾病稳定患者相比，部分反应患者症状改善比例有所提高（P=0.02）。症状改善和放射学反应之间的相关性如上图所示。

在所有患者亚组中观察到症状改善和放射学反应。腺癌中的症状改善百分比比其他组织学类型更常见（43％vs 30％，P=0.06）。腺癌的反应率为13％，其他类型的反应率为4％（P=0.046）。

吉非替尼治疗1年的总生存率为25％。250mg和500mg剂量组在症状改善率（P=0.26）、放射学肿瘤消退（P=0.51）、预计1年生存率（P=0.54）方面没有显著差异。500mg剂量组患者一过性痤疮样皮疹（P=0.04）和腹泻（P=.006）的发生更频繁。

吉非替尼是一种耐受良好的口服EGFR-酪氨酸激酶抑制剂，可改善NSCLC患者的疾病相关症状并促进肿瘤消退。

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