Leqselvi（Deuruxolitinib）的注意事項有哪些

在Leqselvi（Deuruxolitinib）治療嚴重斑禿（AA）的臨床研究中，出現了嚴重感染、惡性腫瘤和淋巴增生性疾病、主要不良心血管事件（MACE）、血栓形成、胃腸穿孔、血脂升高、貧血、中性粒細胞減少和淋巴細胞減少等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。 在治療前，還應注意進行免疫接種。

1、嚴重感染：據報導，接受Leqselvi治療的斑禿患者出現了嚴重感染。患有活動性嚴重感染（包括局部感染）的患者應避免使用Leqselvi。在進行Leqselvi治療之前，考慮患者的風險和益處：患有慢性或複發性感染；接觸過結核病的人；有嚴重或機會性感染史；在地方性結核病或地方性真菌病地區居住或旅行過的人；或者患有可能使他們易受感染的潛在疾病。

在使用Leqselvi治療期間和之後，密切監測患者的感染體徵和症狀的發展。如果患者出現嚴重感染，應中斷Leqselvi治療，直到感染消退或得到充分治療。如果患者在使用Leqselvi治療期間出現新的感染，則啟動適合免疫功能低下患者的完整診斷檢測和適當的抗菌治療。

2、惡性腫瘤和淋巴增生性疾病：在Leqselvi的臨床試驗中觀察到惡性腫瘤。在使用Leqselvi治療前和治療期間，考慮患者個體的益處和風險，特別是患有已知惡性腫瘤的患者（除了成功治療的NMSC）、發展為惡性腫瘤的患者以及目前或過去吸煙的患者。非黑色素瘤皮膚癌在接受Leqselvi治療的患者中有非黑色素瘤皮膚癌（NMSCs）的報導。對於皮膚癌風險增加的患者，建議進行定期皮膚檢查。

3、主要不良心血管事件（MACE）：在另一項JAK抑製劑的大型隨機上市後安全性試驗中，與使用TNF阻滯劑的受試者相比，使用JAK抑製劑的受試者的主要心血管不良事件（MACE）（定義為心血管死亡、非致死性心肌梗死[MI]和非致死性中風）發生率更高。目前或過去吸煙的患者面臨額外的風險增加。

在使用Leqselvi治療前和治療期間，考慮個體患者的益處和風險，尤其是目前或過去吸煙的患者以及具有其他心血管風險因素的患者。告知患者嚴重心血管事件的症狀以及發生時應採取的措施。出現以下症狀的患者應停止使用Leqselvi，心肌梗塞或中風。

4、血栓形成：包括肺栓塞（PE）、深靜脈血栓形成（DVT）和腦靜脈竇血栓形成（CVT）已在Leqselvi的臨床試驗中報告。血小板計數升高和血栓事件之間沒有明確的關係。在接受用於治療炎症性疾病的JAK抑製劑的受試者中，有血栓形成（包括深靜脈血栓、肺栓塞和動脈血栓形成）的報告。許多這些不良反應很嚴重，有些導致死亡。血栓形成風險可能增加的患者應避免使用Leqselvi。如果出現血栓形成症狀，停止使用Leqselvi，並對患者進行適當的評估和治療。

5、CYP2C9代謝不良者或同時使用中等劑量或強劑量藥物的患者出現Leqselvi相關嚴重不良反應的風險增加：在Leqselvi治療前，檢測患者的CYP2C9變異，以確定他們是否代謝不良。目前還沒有FDA批准或認可的CYP2C9變異檢測方法來指導LEQSELVI的使用。 CYP2C9代謝不良的患者或同時服用中度或強CYP2C9抑製劑的患者禁用Leqselvi。

6、胃腸穿孔：在Leqselvi的臨床試驗中報告了胃腸穿孔。對接受Leqselvi治療的患者進行監測，這些患者可能存在較高的胃腸道穿孔風險（例如，有憩室炎病史的患者）。及時評估出現新的腹部症狀的患者，以便早期識別胃腸穿孔。

7、血脂升高、貧血、中性粒細胞減少和淋巴細胞減少：在使用Leqselvi治療前和治療期間定期進行全血細胞計數。

8、免疫接種：在進行Leqselvi治療之前，根據當前免疫指南完成所有必要的免疫接種，包括水痘帶狀皰疹或預防性帶狀皰疹疫苗接種。避免在Leqselvi治療期間或之前使用活疫苗。