克唑替尼/賽可瑞的功效與副作用

克唑替尼/賽可瑞（Crizotinib）是一種酪氨酸激酶受體抑製劑，主要用於治療非小細胞肺癌（NSCLC）中的ALK陽性患者。此外，它也可以用於其他類型的癌症，如間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）和炎性肌纖維母細胞瘤（IMT）。克唑替尼靶向間變性淋巴瘤激酶（ALK）、肝細胞生長因子受體（HGFR，c-MET）、ROS 1（c-ROS）和受體d‘origine Nantais（RON）。

克唑替尼通過抑制ALK的磷酸化並產生無活性的蛋白質構象來抑制它。這最終會降低攜帶這種基因突變的細胞的增殖和腫瘤存活率。在一項I期研究中，37名患有多種難治性實體瘤癌症的患者每天接受50至300mg克唑替尼或每天兩次。在該組中，兩名患有非小細胞肺癌（NSCLC）的患者表現出棘皮動物微管相關蛋白樣4（EML 4）-間變性淋巴瘤激酶（ALK）突變，對治療有反應；因此，以下研究集中於晚期ALK陽性疾病患者。在這組患者中，克唑替尼使用者的6個月無進展生存率約為72%。與未接受克唑替尼治療的ALK突變陽性患者相比，接受克唑替尼治療的ALK突變陽性患者的兩年總生存率更高（54%比36%）。

在患有間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）的兒童和年輕成人患者或患有炎性肌纖維母細胞瘤（IMT）的兒童患者中，使用克唑替尼可能會導致肝毒性、間質性肺病（ILD）、肺炎、QT間期延長、心動過緩、嚴重視力喪失、胚胎-胎兒毒性和胃腸道毒性。