帕博利珠單抗（Pembrolizumab）的說明書

一、通用名稱：帕博利珠單抗

商品名稱：Keytruda

全部名稱：帕博利珠單抗、Pembrolizumab、可瑞達、派母單抗、健痊得

二、適應症：

1、黑色素瘤：

帕博利珠單抗（Pembrolizumab）治療不可切除或轉移性黑色素瘤患者，也包括成人和兒童（12歲及以上）IIB、IIC或III期黑色素瘤患者完全切除後的輔助治療。

2、非小細胞肺癌（NSCLC）：

（1）帕博利珠單抗聯合培美曲塞和鉑類化療，適用於無EGFR或ALK基因組腫瘤異常的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療。

（2）帕博利珠單抗聯合卡鉑和紫杉醇或紫杉醇蛋白結合物，適用於轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療。

（3）作為一種單一藥物，帕博利珠單抗適用於表達PD-L1[腫瘤比例評分(TPS)≥1%]的非小細胞肺癌患者的一線治療，根據FDA批准的試驗確定，無EGFR或ALK基因組腫瘤異常，並且癌症III期發熱患者不適合手術切除或明確的放化療，或轉移性的。

（4）作為一種單一藥物，帕博利珠單抗適用於治療經FDA批准的試驗確定其腫瘤表達PD-L1(TPS≥1%)的轉移性非小細胞肺癌患者，在含鉑化療期間或之後出現疾病進展。在接受帕博利珠單抗之前，患有EGFR或ALK基因組腫瘤異常的患者應在FDA批准的針對這些異常的治療中出現疾病進展。

（5）作為一種單一藥物，帕博利珠單抗適用於IB期(T2a≥4 cm)、II期或IIIA非小細胞肺癌成年患者切除和以鉑類為基礎的化療後的輔助治療。

3、頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）：

（1）帕博利珠單抗聯合鉑和氟尿嘧啶(FU)適用於轉移性或不可切除的複發性頭頸部鱗狀細胞癌患者的一線治療。

（2）作為一種單一藥物，帕博利珠單抗適用於轉移性或不可切除的複發性HNSCC患者的一線治療，這些患者的腫瘤表達PD-L1[試驗確定的綜合陽性評分(CPS)≥1]，也適用於在含鉑化療期間或之後出現疾病進展的複發性或轉移性HNSCC患者的治療。

4、典型霍奇金淋巴瘤（cHL）：

帕博利珠單抗適用於治療復發或難治性經典霍奇金淋巴瘤的成年患者，也適用於治療患有難治性cHL或在2個或更多療程後復發的cHL的兒科患者。

5、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）：

帕博利珠單抗適用於治療患有難治性原發性縱隔大B細胞淋巴瘤的成人和兒童患者，或在2次或更多次既往治療後復發的患者。但不推薦用於需要緊急細胞減滅治療的PMBCL患者的治療。

6、尿路上皮癌：

（1）帕博利珠單抗與恩諾單抗聯合用藥適用於治療患有局部晚期或轉移性尿路上皮癌的成年患者，這些患者不適用於含順鉑的化療。

（2）作為單一藥物，帕博利珠單抗適用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，包括不適合任何含鉑化療的患者，或在含鉑化療期間或之後或在用含鉑化療進行新輔助或輔助治療的12個月內出現疾病進展的患者。

（3）作為一種單一藥物，帕博利珠單抗適用於治療卡介苗（BCG）無反應、高風險、非肌層浸潤u200bu200b性膀胱癌(NMIBC)、原位癌(CIS)、伴或不伴乳頭狀腫瘤的患者，這些患者不適合或選擇不進行膀胱切除術。

7、微衛星不穩定性-高或錯配修復缺陷癌症：

帕博利珠單抗適用於患有不可切除或轉移性微衛星不穩定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)實體瘤的成人和兒童患者的治療，根據FDA批准的試驗確定，這些患者在先前治療後出現進展，並且沒有令人滿意的替代治療方案。

8、微衛星不穩定性-高或錯配修復缺陷型結腸直腸癌（CRC）：

帕博利珠單抗適用於治療經FDA批准的試驗確定為不可切除或轉移性MSI-H或dMMR結腸直腸癌的患者。

9、胃癌：帕博利珠單抗聯合曲妥珠單抗、含氟嘧啶和鉑的化療方案適用於局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性胃或胃食管結合部(GEJ)腺癌患者的一線治療。

10、食管癌：

帕博利珠單抗適用於治療患有局部晚期或轉移性食管或胃食管結合部(GEJ)(腫瘤中心位於GEJ上方1-5厘米處)癌的患者，這些患者不能接受手術切除或明確的化學放射治療：可以與基於鉑和氟嘧啶的化療聯合，或對於經FDA批准的試驗確定為表達PD-L1(CPS≥10)的鱗狀細胞組織學腫瘤患者，在一次或多次全身治療後作為單一藥物使用。

11、宮頸癌：

帕博利珠單抗與化療聯合使用，無論是否使用貝伐單抗，適用於治療經FDA批准的試驗確定其腫瘤表達PD-L1(CPS≥1)的持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者。

作為一種單一藥物，帕博利珠單抗適用於治療化療期間或之後出現疾病進展的複發性或轉移性宮頸癌患者，根據FDA批准的試驗確定其腫瘤表達PD-L1(CPS≥1)。

12、肝細胞癌（HCC）：

帕博利珠單抗適用於之前接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者。

13、默克爾細胞癌（MCC）：

帕博利珠單抗適用於治療患有復發性局部晚期或轉移性Merkel細胞癌的成人和兒童患者。

14、腎細胞癌（RCC）：

帕博利珠單抗聯合阿西替尼適用於晚期腎細胞癌(RCC)成年患者的一線治療，聯合樂伐替尼適用於晚期腎細胞癌成年患者的一線治療。也適用於腎切除術後或腎切除術和轉移病灶切除術後中高度或高度復發風險的RCC患者的輔助治療。

15、子宮內膜癌

（1）帕博利珠單抗與樂伐替尼u200bu200b聯合用於治療經FDA批准的試驗確定為錯配修復熟練(pMMR)或非MSI-H的晚期子宮內膜癌患者，這些患者在任何情況下的既往全身治療後出現疾病進展，並且不適合進行治愈性手術或放療。

（2）作為一種單一藥物，帕博利珠單抗適用於治療經FDA批准的試驗確定為MSI-H或dMMR的晚期子宮內膜癌患者，這些患者在任何情況下進行全身治療後出現疾病進展，並且不適合進行治愈性手術或放療。

16、腫瘤突變負荷-高癌症：

帕博利珠單抗適用於治療根據FDA批准的試驗確定的不可切除或轉移性腫瘤突變負荷高(TMB-H)[≥10個突變/兆鹼基(mut/Mb)]實體瘤的成人和兒童患者，這些患者在既往治療後出現進展，且沒有令人滿意的替代治療方案。

17、皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）：

帕博利珠單抗適用於治療復發或轉移性皮膚鱗狀細胞癌或手術或放療無法治癒的局部晚期cSCC患者。

18、三陰性乳腺癌（TNBC）：

帕博利珠單抗適用於治療高危早期三陰性乳腺癌患者，聯合化療作為新輔助治療，然後在手術後繼續作為單一藥物作為輔助治療。帕博利珠單抗與化療聯合用於治療局部復發、不可切除或轉移性TNBC的患者，根據FDA批准的試驗確定其腫瘤表達PD-L1(CPS≥10）。

19、成人經典霍奇金淋巴瘤和成人原發性縱隔大B細胞淋巴瘤:帕博利珠單抗適用於成人的經典霍奇金淋巴瘤和原發性縱隔大B細胞淋巴瘤，其額外推薦劑量為每6週400mg。

三、用法用量：

成人使用帕博利珠單抗的推薦劑量為每三週200mg或每六週400mg，直到疾病進展、不可接受的毒性，或者在沒有疾病進展的患者中最長24個月。兒童和青少年的帕博利珠單抗劑量為2mg/kg，最高可達200mg。

四、不良反應：

帕博利珠單抗常見的副作用包括疲勞、肌肉骨骼疼痛、食慾下降、皮膚瘙癢、腹瀉、噁心、皮疹、發熱、咳嗽、呼吸困難、便秘、疼痛和腹痛。人們對帕博利珠單抗有嚴重的輸注相關反應，還出現了嚴重的免疫相關副作用，包括肺部炎症和內分泌器官炎症，導致腦垂體、甲狀腺(甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進)炎症，以及胰腺炎，導致1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒，一些人因此不得不接受終身激素治療(胰島素治療或甲狀腺激素)。

五、儲存：

將帕博利珠單抗小瓶在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏條件下儲存在原紙箱中，以避免光照。不要凍結。不要搖晃。

六、作用機制：

帕博利珠單抗是一種單克隆抗體，可結合PD-1受體並阻斷其與PD-L1和PD-L2的相互作用，釋放PD-1途徑介導的免疫反應抑制，包括抗腫瘤免疫反應。在同系小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-1活性導致腫瘤生長下降。